奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)在具有罕见EGFR突变的患者中具有显著的临床活性

2023-03-16 作者: 康必行-小伟

  奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI,可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变,并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。该药物对19外显子常见缺失和21外显子L858R以外的突变患者的疗效在很大程度上是未知的。2022年6月,著名医学杂志《肺癌转化研究》公布了一项来自两项II期临床试验的汇总数据的事后亚组分析数据。在该汇总中,评估了奥希替尼在具有罕见EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的抗肿瘤活性及安全性。

  在该汇总试验中,主要分析了来自两项奥希替尼前瞻性临床试验(NCT02504346和NCT03804580)中罕见EGFR突变患者亚组的个人数据。这两项试验都是II期试验,采用单臂设计,在北欧的多个中心进行。一项试验包括至少接受过一种EGFR-TKI治疗的患者;第二项试验包括未接受治疗的患者。两项临床试验的主要终点是客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DOR)和总生存期(OS)。其他终点是颅内无进展生存期(iPFS)和颅内客观缓解率(iORR)。

  在该汇总中,共纳入21例患者,其中,11例为一线治疗患者,10例为二线治疗患者。入组患者的中位年龄为69岁,81%的患者为女性,19%的患者从不吸烟,24%的患者ECOG评分为2。基线时,38%的患者存在G719X复合突变,伴发突变为S768I或L861Q。基线时,38%的患者存在G719X复合突变,伴发突变为S768I或L861Q。

  在先前接受治疗的患者中,30%的患者存在T790M突变。对于所有既往接受过治疗的患者,在开始使用奥希替尼之前,第一代或第二代EGFR-TKI的中位时间为18.0个月。3例T790M突变患者之前分别接受了2.9、16.1和34.7个月的EGFR-TKI治疗。

  数据截止日期为2021年10月29日,在所有的患者中,ORR为47.6%,DCR为85.7%,中位DOR为7.9个月,中位PFS为5.5个月,中位OS为11.9个月;在一线队列中,ORR为63.6%,DCR为100%,中位DOR为12.1个月,中位PFS为5.5个月,中位OS为17.5个月;在二线队列中,ORR为30.0%,DCR为70.0%,中位DOR为7.8个月,中位PFS为5.5个月,中位OS为11.9个月。

  根据不同的EGFR突变分析了缓解率:对于G719X复合突变(n=8)的患者,ORR为62.5%,DCR为100%,中位DOR为12.4个月,中位PFS为13.7个月,中位OS为29.3个月;而在其他突变(n=13)的患者中,ORR为38.5%,DCR为76.9%,中位DOR为3.8个月,中位PFS为3.5个月,中位OS为7.5个月。

  在12例基线时发生脑转移的患者中,11例接受了可用于复查的脑扫描。其中,8例患者有未经治疗的脑转移,2例患者之前接受了全脑放疗,1例患者在纳入前接受了立体定向放疗。分析结果显示,颅内ORR为36.4%,中位颅内PFS为6.1个月。

  在一线队列中,颅内ORR为42.3%;在二线队列中,颅内ORR为25.0%。此外,两个亚组的颅内DCR均为100.0%。

  在G719X复合突变组中,颅内ORR为75.0%;而在其他突变组中,颅内ORR为14.3%。

  所有患者均报告了至少1例不良事件,其中最常见的不良反应包括:食欲下降(13/21)、恶心(10/21)、皮疹(9/21)和甲沟炎(9/21)。大部分不良事件为1-2级。此外,11/21例患者出现3级或更高的不良事件。其中肺栓塞3例,恶心2例,多形性红斑1例。1例患者因不良事件(多形红斑)停用奥希替尼。除疾病进展外,还有2人死亡;1例患者死于可能与治疗相关的肺炎,1例患者死于与研究治疗无关的胆囊炎。

  该汇总分析数据证明,奥希替尼在具有罕见EGFR突变的患者中具有显著的临床活性,无论是在初治患者中还是在第一代或第二代EGFR-TKI进展后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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