索坦/舒尼替尼(SUNITINIB/SUTENT)可用于治疗转移性肾细胞癌胃肠道间质瘤？

　　舒尼替尼2006年被批准用于治疗转移性肾细胞癌、胃肠道间质瘤。2011年又获美国FDA批准用于治疗不能手术切除肿瘤或肿瘤己扩散至身体其他部位（转移性）的进展性胰腺神经内分泌癌患者。胰腺神经内分泌瘤 是一组罕见的、异质性强的肿瘤，高发年龄段为50到70岁。发病率较低，占所有胰腺肿瘤的1％到2％，临床进展较慢。预后好于胰腺外分泌恶性肿瘤，但低分化且发生远处转移的患者预后较差。局限性胰腺神经内分泌瘤的首选治疗方法是手术，但对于晚期进展胰腺神经内分泌瘤患者，药物治疗是控制病情进展的主要方法。

　　一项多中心临床实验评估了舒尼替尼在我国晚期不能手术切除肿瘤或肿瘤己扩散至身体其他部位（转移性）的进展性胰腺神经内分泌癌患者人群中的安全性和有效性。研究在国内的六所医疗机构进行了多中心的回顾性研究，一共纳入60位晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者。

　　结果显示患者的中位总生存期为 47.5个月，恶化中位时间为15.3个月。肿瘤客观缓解率为5.0%，病情稳定率为 81.7%。其中约 35.2%的患者由于副作用的原因需要将剂量从37.5mg/d调整为25 mg/d,调整后大多数患者的副作用减轻或消失。14 例患者发生高血压，2 例患者部分缓解，11例患者病情稳定。不同剂量组（37.5mg/d和25 mg/d）舒尼替尼稳态血药浓度相似，部分缓解患者较病情稳定患者和疾病进展患者血药浓度高，但无统计学差异。

　　这些结果表明舒尼替尼在我国晚期进展胰腺神经内分泌瘤患者中表现出的治疗效果与西方的临床试验结果相一致。剂量上25 mg/d相对来说更加适合我国患者，血药浓度高的患者治疗效果更佳。

　　舒尼替尼治疗晚期进展胰腺神经内分泌瘤患者有效且安全标志着晚期进展胰腺神经内分泌瘤的治疗进入了靶向治疗新阶段，舒尼替尼临床研究结果显示了分子靶向药物在治疗进展期高分化神经内分泌瘤中的前景。并且轻中度肝肾损伤的肿瘤患者无需进行剂量调整，舒尼替尼改善了患者的生活质量，为晚期进展胰腺神经内分泌瘤患者治疗药物提供了新的选择，可延长患者的生存期。

　　但是舒尼替尼也存在一些不足，药物治疗后肿瘤细胞可通过代偿性表达促血管生成因子而产生耐药。应用舒尼替尼短期处理移植肿瘤的裸鼠模型，发现停药后其肿瘤加速生长及转移。这些体外或动物实验结论是否存在于接受分子靶向治疗的患者中并参与肿瘤耐药，值得进一步研究。现阶段对胰腺神经内分泌瘤的治疗效果仍不理想，未来的研究应着重于探索最优治疗方案，并减轻不良反应、减少患者费用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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