索马鲁肽/司马鲁肽(Rybelsus/Semaglutide)是基于利拉鲁肽基本结构基础上进行了优化所得？

　　索马鲁肽（Semaglutide）是由Denmark的诺和诺德公司(Novo Nordisk)开发的新一代GLP-1（胰高血糖素样肽-1）类似物，分子式为C187H291N45O59，分子量为4113.58。索马鲁肽是基于利拉鲁肽基本结构，并在利拉鲁肽结构的基础上进行了优化：将利拉鲁肽第8、26位的丙氨酸、赖氨酸改为2-氨基异丁酸、精氨酸，并加入间隔基（PEG链），并采用硬脂二酸酰化所得。该结构不仅提高了索玛鲁肽的药效，且延长了索马鲁肽的半衰期，其用药频率为每周一次，以提高便利性。

　　首个口服GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonist,GLP-1RA）——诺和诺德的口服索马鲁肽（Semaglutide）被FDA批准上市，口服的给药方式可减少糖尿病人给药的创伤，大大提高用药依从性和便利性，有望改变糖尿病药物市场格局。索马鲁肽片剂目前已被EMA、FDA、PMDA等批准，是30多年来口服肽类递送的重要里程碑。

　　口服索马鲁肽的上市无疑将会帮助诺和诺德捍卫其在GLP-1药物市场的领军地位。口服索马鲁肽作为第一个也是目前唯一一个口服的GLP-1RA降糖药，摆脱了注射带来的不便和心理折磨；同时其相当或优于利拉鲁肽（每周注射1次）、恩格列净（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流药物的降糖和减重效果，对患者和医生都有极大的吸引力。

　　从入侵性、方便性、依从性等多种角度上讲，口服药物都是患者更喜欢的用药方式。但口服药物通常为小分子，药物需要具备一定的疏水性，吸收主要在肠道进行。然而，GLP-1RA多为多肽类药物，在肠道吸收将面临很大的挑战。同时因为肠道中存在多种肽酶，会使多肽在被吸收之前就降解掉，因此开发可口服的GLP-1RA并不容易。

　　对此，诺和诺德（Novo Nordisk）公司主要采取了以下两个策略：

　　1.延长GLP-1RA半衰期

　　2.联用吸收增强剂SNAC

　　这些设计使得索马鲁肽能够实现口服给药，达到足够的口服生物利用度。临床研究表明，虽然是口服剂型，口服索马鲁肽在控制血糖和降低患者体重方面的表现并不逊于注射剂型的索马鲁肽。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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