劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)自问世以来就备受青睐，这款三代靶向药物的强大之处在于可以克服所有已知的ALK抗性突变并可通过血脑屏障；可抑制克唑替尼耐药的9种突变，对二代TKI药物耐药后仍有较高的有效性；同时劳拉替尼也具有较强的血脑屏障透过能力，入脑效果较强，特别适合对其他ALK耐药的晚期NSCLC患者。此次获批让劳拉替尼这个曾经的保底药物一跃成为ALK阳性患者一线首选治疗，相信将给患者带来更好的治疗效果和更大的生存获益。
此次劳拉替尼的扩大批准是基于关键的、随机、开放标签、平行对照的III期CROWN试验(NCT03052608)的数据。CROWN纳入了296例先前未接受任何全身治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者。患者以1：1的比例随机分配，以每天100 mg的口服劳拉替尼或每天两次250 mg的克唑替尼口服两次，均连续给药。该试验旨在对比劳拉替尼(n=149)与克唑替尼(n=147)的疗效和安全性。主要终点是基于盲法独立中央审查(BICR)的无进展生存(PFS)。次要终点包括总生存(OS)和BICR评估的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
劳拉替尼治疗可降低72%的疾病进展或死亡风险(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;P<0.0001)；此外，所有患者评估了中枢神经系统(CNS)受累情况，研究组17例患者和对照组13例患者在基线脑成像时都有可测量的脑转移。一项预先设定的探索性分析显示，在这些患者中，经BICR评估，劳拉替尼的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%(95%CI:57-96)，而克唑替尼组为23%(95%CI:5-54)；在接受劳拉替尼治疗的患者中，79%的患者(n=11)的颅内缓解持续时间(IC-DOR)为12个月或更长，而克唑替尼组的患者中，≥12个月颅内缓解持续时间(IC-DOR)为0%。
与劳拉替尼相关的最常见不良事件(AEs)包括水肿(56%)、体重增加(38%)、周围神经病变(35%)、认知损伤(21%)、腹泻(21%)、呼吸困难(20%)和高甘油三酯血症(22%)；
劳拉替尼治疗组有34%的患者出现严重AEs，最常见的严重AEs包括肺炎(4.7%)、呼吸困难(2.7%)、呼吸衰竭(2.7%)、认知损伤(2.0%)和发热(2.0%)。致死性AEs在劳拉替尼组的发生率为3.4%，包括肺炎(0.7%)、呼吸衰竭(0.7%)、急性心衰(0.7%)、肺栓塞(0.7%)和猝死(0.7%)；
在劳拉替尼组中，6.7%的患者因不良反应而永久停止治疗。在接受劳拉替尼治疗的患者中，分别有49%和21%的患者出现了导致剂量中断和剂量减少的AEs。
数据显示，劳拉替尼可以显著改善ALK阳性NSCLC患者的一线治疗结果，包括那些存在脑转移的患者。这项批准对患者来说是有意义的，ALK阳性晚期NSCLC患者现在有了一种非常有效的治疗选择，可以延缓这种侵袭性癌症的疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)和克唑替尼的颅内缓解率有区别吗？
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