格拉吉布(GLASDEGIB/DAURISMO)在高危骨髓增生异常综合征患者中疗效良好?

2023-04-10 作者: 康必行-小娟

  临床上,急性髓系白血病(AML)、高危骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)多见于65-75岁的高龄患者。美国食品和药物管理局(FDA)已批准靶向抗癌药Daurismo(格拉吉布),联合低剂量阿糖胞苷(LD-AC)化疗,一线治疗新确诊的2类急性髓性白血病(AML)成人患者,具体为:(1)年龄在75岁及以上的老年AML患者;(2)因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。既往研究发现,格拉吉布联合LDAC较单纯LDAC可延长患者的总体生存获益,且治疗方案的耐受性更好。

  为了进一步评估格拉吉布联合阿扎胞苷治疗AML初诊患者的临床效果和安全性,来自美国迈阿密大学的研究学者开展了一项多中心、开放性临床Ib期试验,相关研究结果发表在近期Ann Hematol杂志上。

  研究人员纳入确诊为AML、高危MDS以及CMML的成人患者,分为安全性先导队列(包括AML、高危MDS以及CMML,首要评估终点为格拉吉布联合阿扎胞苷的治疗安全性)、以及扩展队列(包括AML和高危MDS,首要评估终点为完全缓解率)。

  研究评估指标包括格拉吉布治疗的安全性和耐受性,以及完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)、总体缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、总体生存期(OS)、无进展生存(PFS)等。

  研究人员共纳入72例患者,包括安全性先导队列12例、AML队列30例、MDS队列(包括3例CMML)30例,中位年龄分别为72岁、74岁、72岁,男性比例分别为58.3%、60.0%、80.0%。

  在治疗安全性评估上,安全性先导队列中位治疗时间为2.7个月,中位给予3.5个疗程,治疗相关性不良反应事件(TEAE)发病率为100%,其中3/4级发病率为66.7%,最常见TEAE为消化道出血、以及Hh抑制剂类效应,包括肌肉痉挛、食欲减低、脱发、体重降低等。

  严重AE共报道9例(75.0%),其中7例(58.3%)考虑与治疗相关,6例(60.0%)因AE而中断治疗,4例(33.3%)同时中断格拉吉布和阿扎胞苷给药。此外,8例(66.7%)呈一过性停药、或格拉吉布和/或阿扎胞苷给药减量。

  AML队列与MDS队列中位治疗时间持续分别为5.0个月与4.7个月,中位给药疗程均为5个。AML队列中最常见3级以上AE为食欲减低、QT间期延长、高血压,而MDS队列相应为脓毒血症、腹泻、低血压、肺炎等。

  此外,AML队列常见的非血液学严重AE包括发热、QT间期延长、尿路感染,而MDS队列相应为脓毒血症、发热。AML队列与MDS队列的QT间期延长分别为6例(20.0%)与3例(10.0%),其中5例(16.7%)与2例(6.7%)与治疗相关,但均未导致治疗中断。

  在治疗效果评估上,安全性先导队列中3例(25.0%)AML患者实现CR,2例(16.7%)MDS患者实现CR,6例(50.0%)患者实现血液学缓解。而AML队列ORR为30.0%、CR率为20.0%、中位DOR为5.2个月,MDS队列ORR为33.3%、CR为13.3%、中位DOR为6.2个月。

  AML队列中位随访期为8.5个月,22例(77.3%)患者死亡,MDS队列中位随访期为12.9个月,15例(50.0%)患者死亡。两组队列的主要患者死亡原因均为疾病自身因素、或与疾病相关的出血或感染等并发症。

  在生存获益评估上,AML队列的中位OS为9.2个月,各ELN风险分级(中低危、高危、未知)的OS分别为14.0、5.3、以及8.2个月;MDS队列的中位OS为15.8个月,各IPSS风险分级(中危、高危、极高危)的OS分别为21.9、未达到、以及12.1个月。

  综上研究人员认为,格拉吉布联合阿扎胞苷在治疗初诊AML、高危MDS或CMML期间,表现出的不良反应大多与阿扎胞苷单药疗法、以及其他Hh信号通路抑制剂较为相近,初诊的AML和高危患者有一定程度的临床获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:格拉吉布(GLASDEGIB/DAURISMO)针对于急性髓性白血病的疗效如何?

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