德鲁替康/德喜曲妥珠单抗(Enhertu/DS-8201)治疗HER2阳性进展期胃癌患者缓解率如何？

　　在我国80%以上的胃癌患者在确诊时已处于晚期，氟尿嘧啶和铂类联合治疗是晚期胃癌的一线治疗手段，但其不良反应较为突出。随着对胃癌基因序列、分子机制的深入研究，胃癌分子靶向治疗已经成为目前的热点。胃腺癌病人常规检测的分子标记物主要与靶向治疗及免疫治疗相关。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER2）状态仍然是胃癌靶向治疗最为重要的标记物；程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1）表达、微卫星不稳定性状态（MSI）、EB病毒（EBV）感染情况及肿瘤突变负荷（tumor mutational burden,TMB）的检测是目前与免疫治疗最相关的分子标记物。高通量测序为临床治疗及基础研究提供了更为高效的手段。

　　德鲁替康是首批开发的靶向药物之一，是一种抗HER2的单克隆抗体。新的CSCO（The Chinese Society of ClinicalOncology）胃癌临床指南、日本胃癌治疗指南和NCCN（NationalComprehensive Cancer Network）胃癌临床指南均推荐单抗联合氟尿嘧啶或铂类用于HER2高表达转移性腺癌的一线治疗。

　　德鲁替康与HER2受体的细胞外区域结合，抑制HER2同源二聚，从而阻止HER2介导的信号转导，并且促进抗体依赖的细胞毒性作用，导致表达HER2的细胞死亡。一项在24个国家的122个中心进行的国际Ⅲ期随机对照试验ToGA表明，德鲁替康联合化疗可作为HER2阳性进展期胃癌或胃食管交界处腺癌的新标准选择。

　　在此开放标签，随机，2期临床试验中，研究组比较了德鲁替康与化疗治疗HER2阳性晚期胃癌患者的疗效。研究组招募了187例确诊为HER2阳性的胃或胃食管交界处腺癌患者，在先前接受至少两种药物治疗（包括德鲁替康）后仍疾病进展。将其按2：1随机分组，其中125例接受德鲁替康治疗，62例接受医生选择的化疗。根据独立中央评估，主要终点是客观缓解。

　　德鲁替康组中51％的患者客观缓解，显着高于化疗组的14％；中位总生存期为12.5个月，显着长于化疗组的8.4个月。最常见的3级及以上不良事件是嗜中性白血球数量减少（德鲁替康组为51％，化疗组为24％），贫血（分别为38％和23％）和白细胞计数减少（21％和11％）。由独立委员会判定，共有12例患者纳入德鲁替康相关的间质性肺疾病或肺炎（9例患者为1-2级，3例为3-4级）。德鲁替康组中发生1例药物相关死亡，化疗组中未发生。

　　从总体上看，与标准疗法相比，德鲁替康治疗HER2阳性胃癌患者中可显着改善康复率和总体生存率。肿瘤抑制和间质性肺疾病是明显的毒副反应。

　　德鲁替康（DS-8201）是一种抗体-药物偶联物，由抗HER2（人类表皮生长因子受体2）抗体，可裂解四肽基连接剂和细胞毒性突变异构酶I抑制剂组成。该药物可能对HER2阳性晚期胃癌患者有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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