非戈替尼(Jyseleca/filgotinib)对难治性类风湿性关节炎疗效如何？

　　非戈替尼是一种口服JAK1选择性抑制剂，在大型的2期和3期试验中，与已上市bDMARDs相比，在不同疾病阶段的疗效似乎相当。JAK抑制剂之间暂未有头对头研究数据公布，因此暂无法得出明确的对比结论。目前非戈替尼已获欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗成人RA患者。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，在全球114个地点进行。449名具有中度至严重活动性RA且对1例或更多既往的bDMARD的无应答/不耐受的成人患者参与，随机接受非戈替尼200 mg(n=148)；非戈替尼100 mg(n=153)；或安慰剂(n=148)，每日1次；患者继续接受常规合成DMARDs(csDMARDS)。研究的主要终点为12周美国风湿病学标准(ACR 20)改善20%的患者的比例。次要结果包括12周的低疾病活动评估(28个关节的疾病活动评分-C反应蛋白[DAS28-CRP]≤3.2)、36项短期健康调查和不良事件等。

　　这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，在全球114个地点进行。449名具有中度至严重活动性RA且对1例或更多既往的bDMARD的无应答/不耐受的成人患者参与，随机接受非戈替尼200 mg(n=148)；非戈替尼100 mg(n=153)；或安慰剂(n=148)，每日1次；患者继续接受常规合成DMARDs(csDMARDS)。研究的主要终点为12周美国风湿病学标准(ACR 20)改善20%的患者的比例。次要结果包括12周的低疾病活动评估(28个关节的疾病活动评分-C反应蛋白[DAS28-CRP]≤3.2)、36项短期健康调查和不良事件等。

　　评价非戈替尼和安慰剂对难治性RA症状和体征的效果。在全球114个地点进行了一项为期24周、随机、安慰剂对照、多国3期临床试验，随机选取了449名患有中度至重度RA和对1个或多个bDMARD反应不充分/不耐受的成年患者(并对其中448名患者进行了治疗)。

　　非戈替尼，200毫克(n=148);非戈替尼，100毫克(n=153)；或安慰剂(n=148)，每日一次；患者继续伴随稳定的常规合成DMARD（csDMARD）。主要终点是在第12周时达到美国风湿病学会（ACR20）标准改善20％的患者比例。次要结果包括在第12周评估的低疾病活动度（C反应蛋白对28个关节的疾病活动评分[DAS28-CRP]≤3.2）和健康评估问卷-残疾指数的改变、36项短期健康调查、慢性病治疗-疲劳评分的功能评估以及第24周的变化缓解评估（DAS28-CRP<2.6）和不良事件。

　　在448名接受治疗的患者中（平均[SD]年龄，56[12]岁；360名女性[80.4％]；平均[SD]DAS28-CRP评分，5.9[0.96]；105[23.4％]且≥3之前的bDMARDs），有381人（占85％）完成了研究。在第12周时，更多接受200 mg（66.0％）非戈替尼或100 mg（57.5％）非戈替尼的患者达到了ACR20反应（安慰剂，31.1％；与安慰剂的差异分别为：34.9％[95％CI，23.5％-46.3％]和26.4％[95％CI，15.0％-37.9％]；均P<0.001），包括先前曾接触过3种或3种以上bDMARDs的患者（分别为70.3％，58.8％和17.6％）；与安慰剂的差异：200 mg非戈替尼52.6％[95％CI，30.3％-75.0％]和100 mg非戈替尼41.2％[95％CI，17.3％-65.0％]；两者均P<0.001）。最常见的不良反应是200 mg非戈替尼的鼻咽炎（10.2％）；非戈替尼100毫克：头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染（每次5.9％）；安慰剂为RA（6.1％）。非戈替尼报道了4例单纯性带状疱疹病例和1例视网膜静脉阻塞；没有机会感染、活动性结核、恶性肿瘤、胃肠道穿孔或死亡。

　　在活动期RA患者中，与安慰剂相比，对1个或多个bDMARD反应不充分或耐受不良的患者，每日服用100毫克或200毫克非戈替尼，在第12周达到临床反应的比例显著增加。然而，还需要进一步的研究来评估长期疗效和安全性。非戈替尼是一种口服的JAK1小分子抑制剂，可用于治疗多种炎症性疾病。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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