塞利尼索/希维奥(selinexor)治疗多发性骨髓瘤安全性可控?

2023-04-10 作者: 康必行-小璐

  在中国开展的一项单臂、多中心、II期注册性临床研究(MARCH研究5)结果在BMC Med杂志发表。基于全球II期STORM研究,塞利尼索联合低剂量地塞米松(Xd)在对PIs、IMiDs和抗CD38单克隆抗体难治的R/R MM患者中,显示出显著的临床获益。MARCH研究则进一步验证了Xd方案在中国R/R MM患者中的研究结果。

  MARCH研究共纳入82例R/R MM患者,其中55例(67.1%)患者存在高危细胞遗传学异常,18例(22.0%)患者伴有肾功能异常。患者中位既往治疗线数为5,所有患者对PIs(硼替佐米)和IMiDs(来那度胺)均难治,其中20例(24.4%)属于PIs(硼替佐米)、IMiDs(来那度胺)和抗CD38单克隆抗体(达雷妥尤单抗)三重难治人群,12.2%患者曾接受过CAR-T治疗。研究主要终点为客观缓解率(ORR)。该研究结果(如表1)所示,ORR的95%CI的下限(19.7%)大于预先定义的临界点15%,研究终点已达。此外,患者达到部分缓解(PR)或更深缓解的中位时间为1个月,中位缓解持续时间(DOR)为4.7个月(95%CI 2.02,NE)。随着治疗持续时间的延长,患者可获得更深缓解。此结果证实了Xd方案用于中国多线治疗、高危MM患者具有可观的疗效。

  在三重难治患者中,ORR为25.0%。mITT人群中位PFS和OS分别为3.7个月和13.2个月。不同亚组的疗效一致。最常见的3/4级不良事件(AEs)包括贫血(57.3%)、血小板减少(51.2%)、淋巴细胞减少(42.7%)等。多次给药后未显示出明显的药物积累。在中国和西方人群之间未发现在药代动力学(PK)方面存在种族差异。

  简而言之,MARCH研究的ORR结果令人鼓舞,证实了Xd方案可为中国R/R MM患者(包括三重难治性患者)带来显著的临床获益。并且,通过支持性治疗和药物剂量调整,安全性可控,未发生预期以外的AEs。

  塞利尼索联合方案除了可为R/R MM患者带来临床获益,在伴EMD的MM患者中也展示了令人鼓舞的疗效。伴有EMD的MM患者从新药时代的获益是有限的。STORM研究中,分析了27例接受Xd方案治疗的EMD患者。在16例可评估的患者中,1例患者达到非常好的部分缓解(VGPR),4例患者达到部分缓解(PR),2例患者达到微小缓解(MR),4例患者达到疾病稳定4(SD)。

  如以上两项研究所见,塞利尼索联合方案或可为复发难治、多重耐药、晚期和/或伴高危因素的MM患者提供新的治疗希望。

  近年来多发性骨髓瘤(MM)患者的生存率得到了前所未有的改善,但是MM仍不可治愈,并且伴随每一次的复发,患者产生的耐药性更强,因此多线复发难治的MM治疗仍然具有挑战性,需要替代疗法以克服耐药。新型靶向疗法在复发难治性(R/R)MM的治疗中显示出鼓舞人心的疗效。塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂,在2021年已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,与地塞米松联用,适用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂,一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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