阿西米尼/阿西米尼布(Scemblix/asciminib)治疗慢性粒细胞白血病患者的安全性如何？

　　通过对耐药/不耐受CML患者的随机对照研究首次证实，与Bosutinib相比，“first-in-class”新药STAMP抑制剂阿西米尼在疗效和安全性方面具有统计学意义和临床意义的优势。这些结果为阿西米尼作为CML的治疗新选择提供了证据支持，尤其是对于接受过两种或两种以上TKI的耐药/不耐受CML患者。

　　当CML-CP患者对两种或两种以上TKIs耐药或不耐受后，由于疾病生物学和当前疗法的疗效/安全性不足，患者极可能出现不良结局。Ponatinib虽然对既往接受过治疗的患者有效，但与高医源性心血管风险相关。阿西米尼作为一种新型的专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）抑制剂，具有克服TKIs的耐药或不耐受性的潜力。ASCEMBL研究旨在对比阿西米尼与Bosutinib治疗既往接受过TKI治疗的CML患者的疗效和安全性。

　　ASCEMBL是一项多中心、开放标签、随机III期研究，在233例既往接受过两种或两种以上ATP结合位点TKIs治疗的CML-CP患者中开展，比较了阿西米尼与Bosutinib的疗效和安全性。试验共招募了233例既往接受过治疗的CML-CP患者，患者按2:1的比例随机分为两组，一组（157例）接受40mg的阿西米尼治疗，每天两次，另一组（76例）接受500mg的Bosutinib治疗，每天一次，持续96周。参与者根据主要细胞遗传学反应（MCyR）状态进行分层。研究的主要终点是24周后的主要分子反应（MMR）率。

　　在末次随访时，分别有97例（61.8％）和23例（30.3％）患者仍在接受治疗。因无效而中止Bosutinib治疗的24例患者中，有22例转为阿西米尼治疗。从随机分组到末次随访时间，中位随访时间为14.9个月。阿西米尼中位治疗持续时间为43.4周（范围0.1～129.9），Bosutinib为29.2周（范围1.0～117.0）。中位相对剂量强度为99.7％（87～100）和95.4％（74～100）。

　　在疗效方面，阿西米尼组和Bosutinib组在24周时的MMR率分别为25.5％和13.2％，达到主要研究终点。调整基线时的MCyR状态后，在24周时，MMR的组间疗效差为12.2％（95％CI，2.19～22.3；P=0.029）。第24周其他指标分别为（ASC vs BOS）：MR4：10.8%vs 5.3%，MR4.5：8.9%vs 1.3%，CCyR：40.8%vs 24.2%。亚组分析表明，在大多数主要人口统计学和预后亚组中，包括在既往接受≥3种TKI治疗的患者中和因治疗失败而中断了既往TKI的患者中，在24周时，阿西米尼的MMR率均优于Bosutinib。

　　在安全性方面，阿西米尼组与Bosutinib组发生≥3级不良事件（AE）分别为50.6％和60.5％。阿西米尼组因不良事件而终止治疗的比例（5.8％）低于Bosutinib组（21.1％）。阿西米尼组发生≥3级AE和需要中断剂量和（或）调整剂量的AE的发生率低于Bosutinib组。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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