卡马替尼/卡帕替尼(CAPMATINIB)对METex14转移性肺癌产生的不良反应有哪些？

　　卡马替尼(capmatinib)是一种用于治疗一些已经扩散（转移）到身体其他部位的成年非小细胞肺癌（NSCLC）的药物。卡马替尼(capmatinib)用于癌症患者的间充质上皮转化（MET）基因具有特定突变的人群。当该基因异常时，可能导致癌细胞生长。GEOMETRY mono-1研究中位总生存期（OS）数据表明：卡马替尼对于初治METex14患者中位总生存期（OS）为20.8个月，既往接受过治疗METex14患者中位OS为13.6个月。

　　GEOMETRY mono-1研究中卡马替尼对于初治METex14患者客观缓解率（ORR）达65.6%，既往接受过治疗METex14患者ORR达51.6%。卡马替尼（Capmatinib）是美国FDA批准的特异性靶向MET外显子14跳跃突变（METex14）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗药物。

　　GEOMETRY mono-1研究中大多数报告不良反应的患者仍使用卡马替尼。23%的患者因不良反应降低卡马替尼剂量，54%的患者因不良反应暂停卡马替尼治疗。

　　54例患者（16%）因不良反应而停止卡马替尼治疗。导致停药的最常见不良反应是外周水肿（1.8%），肺炎（1.8%），疲劳（1.5%），丙氨酸氨基转移酶增加（0.9%），天冬氨酸氨基转移酶增加（0.9%），恶心（0.9%），呕吐（0.9%），胆红素增加（0.6%），血液肌酐增加（0.6%），一般身体健康状况恶化（0.6%），间质性肺病（0.6%），组织性肺炎（0.6%）和肺炎（0.6%）。

　　1例患者（0.3%）因肺炎而发生致死性不良反应。

　　在接受卡马替尼治疗的患者中发生的<10%临床相关不良反应包括瘙痒（过敏性和全身性）、间质性肺病（ILD）/肺炎、蜂窝组织炎、急性肾损伤（包括肾功能衰竭）、荨麻疹和急性胰腺炎。

　　无法耐受每天两次口服200 mg的患者永久停用卡马替尼，轻度至中度肾功能不全患者不需要调整剂量。

　　需要注意的不良反应

　　外周水肿

　　外周水肿是指在四肢组织中存在过多的间质液，从而引起可触及的肿胀。MET抑制剂常会导致外周水肿。

　　如果水肿引起的肢体差异不大于30%，不明显影响日常活动可考虑采取这些措施：抬高患肢、穿弹力袜、减少钠盐的摄入。

　　如果水肿引起的肢体差异超过30%，明显影响日常活动，则需要采取或加强上述措施，并考虑暂停卡马替尼治疗，待水肿缓解再降低剂量再次服用。

　　间质性肺病(ILD)/肺炎

　　接受卡马替尼治疗的患者可能出现致命的ILD/肺炎。在GEOMETRY mono-1研究中，4.5%的接受卡马替尼治疗的患者发生ILD/肺炎，1.8%的患者经历了3级ILD/肺炎，1例患者死亡(0.3%)。8例患者(2.4%)由于ILD/肺炎而停用卡马替尼。

　　需要监测ILD/肺炎新发或恶化的肺部症状（例如，呼吸困难、咳嗽、发烧）。疑似ILD/肺炎患者应立即停用卡马替尼，如果没有确切的导致ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用卡马替尼。

　　肝毒性

　　在GEOMETRY mono-1研究中接受卡马替尼治疗的患者中有13%发生了丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。6%的患者出现3级或4级ALT/AST升高。三例患者(0.9%)由于ALT/AST升高而终止卡马替尼治疗。

　　在开始卡马替尼之前进行肝功能检测（包括ALT、AST和总胆红素），在治疗的头3个月，每2周一次检测肝功能，然后每月一次或根据临床指征，在出现转氨酶或胆红素升高的患者中更频繁地检测肝功能。根据肝功能损伤的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用卡马替尼。

　　光敏性风险

　　根据动物研究结果，卡马替尼存在光敏反应的潜在风险。在GEOMETRY mono-1研究中，建议患者在接受卡马替尼治疗期间采取预防紫外线暴露的措施，例如使用防晒霜或防晒服。建议患者在接受卡马替尼治疗期间限制直接紫外线暴露。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究结果及其作用机制，当给予孕妇时，卡马替尼可导致胎儿伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生育潜能的女性在卡马替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。忠告有生殖潜能女性的男性伴侣在卡马替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡帕替尼(CAPMATINIB)对MET阳性非小细胞肺癌的颅内活性如何？

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