特泊替尼(Tepotinib)治疗MET14外显子跳跃突变肺癌患者安全性良好？

　　肺癌是全球最常见的癌症类型之一，也是癌症相关死亡的主要原因，每年全球有190万死亡病例。MET信号通路的改变，包括METex14跳跃改变，估计在3%-4%的NSCLC病例中发生。VISION的初步分析显示，特泊替尼在METex14跳跃突变NSCLC的患者中具有持久的临床活性。特泊替尼首先在日本被批准用于METex14跳跃突变进展期NSCLC，随后在美国，巴西，英国等均进入指南。2022年3月在Clinical Cancer Research杂志上发表了临床相关亚组的最新结果，对VISION研究的最新数据进行了有意义的亚组分析，以解决不同亚组包括高龄、既往治疗和脑转移在临床治疗中相关问题。

　　入组标准：患者年龄≥18岁，组织学或细胞学检查证实为晚期(局部晚期或转移性)NSCLC，通过液体和（或）组织活检检测到METex14跳跃突变、可测量的病灶和ECOG的PS评分0/1。具有EGFR突变或ALK重排的肿瘤患者，或既往接受过两种以上治疗的患者被排除。既往经免疫治疗的可入组，但既往应用过MET抑制剂治疗的被排除。

　　无症状脑转移的患者符合入组条件。有症状的脑转移，神经系统症状不稳定，需要增加类固醇剂量的患者，2周内既往接受立体定向放疗/伽玛刀治疗的患者，既往4周内接受其他脑转移治疗或有软脑膜转移的患者被排除。

　　符合条件的患者接受特泊替尼 500mg口服，每天一次，直到疾病进展、无法耐受的毒性或同意撤回。

　　主要终点为客观有效率（ORR），由IRC（独立评审委员会）根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1确定。次要终点为研究者评估的ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。肿瘤评估在治疗的前9个月内每6周(以及之后每12周)行胸部，腹部和盆腔的CT或MRI检查，评估疗效。回顾性分析使用神经系统肿瘤脑转移反应评估(RANO-BM)标准用于评估脑转移患者的颅内病灶变化(经IRC确定)。

　　对纳入A组的患者进行疗效和安全性评估。入组C的患者仅被纳入安全性分析。没有进行正式的统计比较;数据以描述性的方式进行分析。根据基线特征(包括年龄、既往治疗和基线脑转移)进行亚组分析。采用Kaplan-Meier方法分析DOR、PFS和OS。152例患者的疗效可评估(中位年龄73.1岁)。总体ORR为44.7%95%CI:36.7-53.0）。年龄<75岁(n=84)和≥75岁(n=68)的患者的ORR分别为48.8%(95%CI:37.7-60.0)和39.7%(95%CI:28.0-52.3)。未经治疗(n=69)与以前治疗(n=83)的患者相比显示出一致的ORR[44.9%(95%CI:32.9--57.4)VS 44.6%(33.7-55.9)];中位DOR也无显著差异，分别为10.8个月(95%CI:6.9-不可估计)和11.1个月(95%CI:9.5--18.5)。15例患者行RANO-BM分析(12例曾接受放疗)，13例患者颅内疾病控制;7例可测量的脑转移患者中有5例出现部分颅内反应。在255例安全评估患者中，64例(25.1%)发生≥3级TRAE，导致27例(10.6%)患者停药。不良事件发生率(AE)与既往治疗情况大致一致。特泊替尼在年龄、既往治疗和脑转移的亚组中治疗有效，具有可控的安全性和很少的治疗中断。

　　METex14跳跃NSCLC患者往往是老年人，面临较差的临床预后，患者迫切需要能够产生持久抗癌活性的靶向疗法。Tepmetko为携带这些基因变异的转移性NSCLC患者提供了一种重要的新治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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