吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)联合CAR-T是治疗实体瘤的新方案？

　　吉妥珠单抗是一款抗体偶联药物(ADC)，是靶向药，用于治疗新确诊的肿瘤表达CD33抗原的急性髓性白血病（CD33-阳性急性髓性白血病AML）成人患者，吉妥珠单抗通过将抗肿瘤药送至表达CD33抗原的AML细胞中，阻止癌细胞生长并导致细胞死亡。吉妥珠单抗可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。吉妥珠单抗是CD33指导的抗体—药物偶联物（ADC）。其抗体部分（hP67.6）识别人CD33抗原。小分子N-乙酰γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。

　　近日英国伯明翰大学的研究者们在Lancet(柳叶刀)子刊EBioMedicine上发表文章“MDSC targeting with Gemtuzumab ozogamicin restores T cell immunity and immunotherapy against cancers”，为患者提供了MDSCs耗竭的新的临床途径，同时也为CAR-T实体瘤治疗提供了新的临床方案。

　　研究者们通过对前300个差异表达基因的分析，确定了与MDSCs相关的3个潜在靶点——CD74、CD86和CD33；由于CD33是其中唯一在人类临床试验中取得较多进展的药物，因此他们从靶向CD33出发设计方案，研究者们选择了CD33抗体吉妥珠单抗进行CD33和MDSCs的研究。

　　通过对CD33和MDSCs的研究，结果表明当给予患者靶向CD33的抗体吉妥珠单抗时，可以耗尽MDSCs克服免疫微环境抑制，激活T细胞免疫治疗，提高T细胞的活性。这提示CD33是具有浸润和外周MDSCs的肿瘤亚型治疗靶点；并且CAR-T联合吉妥珠单抗治疗，以增强CAR-T细胞在实体瘤治疗中的持久性和抗肿瘤活性是可行的，为实体瘤CAR-T疗法带来新的转机。

　　吉妥珠单抗需要通过静脉注射。吉妥珠单抗的推荐剂量是在第1、4和7天的2小时内注入3 mg/m2/剂量（最多1个5 mg小瓶），并与在30天内注入的DNR 60 mg/m2/天组合从第1天到第3天的分钟，以及从第1天到第7天的连续输注ARAC 200mg/m2/天。患者一定要在医护人员监督下注射使用吉妥珠单抗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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