索坦/舒尼替尼(sunitinib)治疗转移性肾癌患者缓解率怎么样？

　　本研究探讨本中心转移性肾癌患者索坦血药浓度变化，虽然样本量较小，但证实了基于血药浓度监测的索坦个性化方案调整可为患者带来更好的生活质量和更好的预后，是一种值得临床应用的方法。本研究共65例，其中20例索坦治疗过程中行血药浓度监测，为监测组；45例为通过倾向性得分匹配的同期接受索坦治疗而未行血药浓度监测者，为未监测组。两组患者一般资料的比较差异均无统计学意义。

　　所有患者确诊为转移性肾癌后，均接受索坦治疗。监测组第1周期用药方案为50 mg/d，4/2周方案；分别在第1周期用药前(第0天)和用药第4、7、10、14、21、28天采血，每个样本均需在每天8∶00服药前采集，使用枸橼酸钠抗凝试管避光采血，采集后使用超高效液相色谱仪LC-30A与三重四极杆质谱仪LCMS-8045联用系统，采用LC-MS/MS检测避光EP管中索坦代谢产物SU11248和SU12662的浓度，绘制患者索坦血药浓度(SU11248+SU12662)变化曲线，根据患者血药浓度峰值及回落时间从第2周期开始制订个性化用药方案。

　　未监测组用药方案为索坦50 mg/d，4/2周方案。

　　两组患者开始治疗后规律随访，每月1次复查血常规、生化、甲状腺激素等，并评估药物相关不良事件；每3个月进行1次头、胸、腹部增强CT扫描，评估疾病控制情况。主要研究指标包括患者无进展生存时间(progression-free survival，PFS)，定义为从开始服用索坦至疾病进展或末次随访的时间；患者总生存时间(overall survival，OS)，定义为从开始接受索坦治疗至患者死亡或末次随访的时间。疗效评估主要根据RECIST1.1标准进行，将肿瘤对药物治疗的反应分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定和疾病进展，根据治疗反应情况计算肿瘤治疗的客观缓解率(objective response rate，ORR，ORR=完全缓解率+部分缓解率)和疾病控制率(disease control rate，DCR，DCR=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率)。不良事件评价按照CTCAE 4.0标准，分为1~5级，其中≥3级定义为严重不良事件。治疗后每个月均进行不良事件评价，取每项不良事件在随访期间最严重时进行评级并记录。

　　监测组索坦血药浓度变化整体表现出较大的异质性，峰值血药浓度波动于136.37~333.73 ng/ml,稳态血药浓度(第14天)波动于118.6~318.84 ng/ml(中位值207.96 ng/ml)。在用药第4天和第7天，索坦血药浓度分别波动于51.08~188.99 ng/ml(中位值130.00 ng/ml)和73.11~216.89 ng/ml(中位值187.33 ng/ml)。索坦血药浓度达到150 ng/ml的中位时间为5.3d。在服药周期的第1~2周，血药浓度整体呈现快速上升趋势，于第2周末开始在较小范围内波动，达到相对稳态；在第3~4周，18例(90.0%)患者血药浓度<150 ng/ml。

　　18例稳态血药浓度<150 ng/ml者中，10例为150~200 ng/ml，8例>200 ng/ml；2例稳态血药浓度为100~150ng/ml。监测组和未监测组中位随访时间分别为26（9~90）、25（3~105）个月，中位用药时间分别为19、10个月。监测组完全缓解1例，部分缓解7例；未监测组完全缓解0例，部分缓解9例。监测组ORR(40%，8/20)明显高于未监测组(20%，9/45)，监测组和未监测组患者生存分析A.两组患者无进展生存曲线比较；B.两组患者总生存曲线比较但差异无统计学意义(P=0.090)；监测组和未监测组的DCR分别为100.0%(20/20)和77.8%(35/45)，差异有统计学意义(P=0.022)。其中，例6和例11的最佳治疗反应均为疾病稳定。

　　监测组和未监测组中位PFS分别为23.0(6~90)、10.0(1~61)个月，差异有统计学意义(P=0.002)。监测组中位OS为25.0(9~90)个月，未监测组中位OS未达到，差异有统计学意义(P=0.005)。例6和例11的PFS分别为7个月和10个月。

　　索坦是被批准一线治疗转移性肾癌的小分子靶向抑制剂，其毒性反应和疗效均是临床研究的热点和重点。本研究在晚期转移性肾癌患者中监测索坦血药浓度，结果显示患者的稳态血药浓度显著高于西方人群；根据患者血药浓度水平调整服药周期，结果提示血药浓度监测有助于临床医生为患者制订最佳的个性化用药方案，在降低索坦治疗相关严重毒性反应的同时，改善患者的生存结局。

　　目前已有不同索坦替代方案用于改善患者的耐受性和生存结局，包括用药时间间隔方案调整和药物剂量调整（减量）等。不同医疗中心的研究结果均提示，相较于标准4/2周方案，调整给药时间间隔（如2/1周方案）可显著降低药物相关不良事件发生率，改善患者生存结局。然而，药物剂量降至37.5 mg/d的方案未能显示较标准方案更高的耐受性和临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)治疗晚期肠胃道间质瘤的疗效与安全性如何？

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