特泊替尼(TEPOTINIB)治疗MET扩增非小细胞肺癌患者的临床疗效怎么样？

　　特泊替尼Tepmetko是一种口服MET激酶抑制剂，可强效、高度选择性抑制由MET(基因)改变——包括MET第14号外显子跳跃突变、MET扩增或MET蛋白过表达引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。特泊替尼Tepmetko是一种高度选择性MET靶向药，此前已获批用于治疗携带MET基因第14号外显子(METex14)跳跃改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　2022年11月18日，《Targeted Oncology》期刊报告了VISION试验的B队列（NCT02864992）的最新探索性数据，主要评估了特泊替尼（商品名：Tepmetko，英文通用名：Tepotinib）治疗MET扩增非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

　　VISION试验是一项开放标签、多中心、II期临床试验，由3组MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者组成。在队列B中，患者为晚期NSCLC，根据基因检测结果显示，患者为高水平MET扩增，无MET 14号外显子跳跃突变，ECOG评分为0或1。注：高水平MET扩增定义为至少2.5个基因拷贝数。

　　所有患者接受特泊替尼500mg治疗，每日一次。试验的主要终点是独立评审委员会根据RECIST v1.1标准制定的客观缓解率（ORR）；次要终点包括反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　最新探索性试验数据显示，在整个队列中，客观缓解率（ORR）为41.7%（95%，置信区间：22.1%~63.4%），其中，完全缓解（CR）率为4.2%，部分缓解（PR）率为37.5%，疾病稳定（SD）率为4.2%，疾病进展（PD）率为20.8%；疾病控制率（DCR）为45.8%（95%，置信区间：25.6%~67.2%）。中位反应持续时间（DOR）为14.3个月，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。

　　在7例初治患者中，特泊替尼的疗效特别显著。ORR和DCR均为71.4%（95%，置信区间：29.0%~96.3%），其中，CR率为14.3%，PR率为57.1%，PD率为14.3%。中位DOR为14.3个月，中位PFS为15.6个月，中位OS为14.3个月。在11例接受特泊替尼为二线治疗的患者中，ORR为27.3%（95%，置信区间：6.0%~61.0%），其中，PR率为27.3%，SD率为9.1%，PD率为27.3%；DCR为36.4%（95%，置信区间：10.9%~69.2%），中位PFS为13.6个月。

　　在6例接受特泊替尼为三线治疗的患者中，ORR和DCR均为33.3%（95%，置信区间：4.3%~77.7%），其中，PR率为33.3%，PD率为16.7%；中位PFS为1.7个月。

　　此外，中位治疗持续时间为3.6个月，5例患者（21%）坚持治疗至少一年，其中2例患者坚持治疗至少2年（8%）。其中1例患者实现了CR。

　　在该试验中，最常见的共发生突变是TP53，其次是CDK6扩增，在未达到临床疗效的患者中出现更多。中位基线循环肿瘤DNA（ctDNA）负荷为10.7%。ctDNA负荷低于中位数的患者与特泊替尼治疗的疗效相关。肿瘤负荷较小的患者更容易在临床上获益。具体试验数据如下：ctDNA负荷低于中位数（10.7%）的患者ORR为66.7%，而ctDNA负荷高于中位数的患者ORR为16.7%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)治疗非小细胞肺癌的临床数据十分惊艳？

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