曲恩汀(Trientine/Syprine)用于治疗威尔逊病的疗效与安全性如何？

　　曲恩汀是一款铜离子络合剂，它的作用类似青霉胺，可以促使铜通过肾脏排泄出体外。此前，盐酸曲恩汀胶囊已在海外获批，用于治疗对青霉胺不耐受的肝豆状核变性。青霉胺在美国被批准作为肝豆状核变性的一线治疗药物，但仍有大约三分之一的患者出现不耐受。资料显示，曲恩汀（英文名trientine）此前已在海外获批用于治疗威尔逊病（Wilson's disease，又称肝豆状核变性）。

　　发表于国际权威杂志Eur J Gastroenterol Hepatol，这项时间跨度长达三十余年的德国多中心、回顾性研究中，77例患者入组，中位年龄35.6（8-67）岁，90.9%为白种人，女性占比59.7%；其中16（20.8%）例未满18岁，按第8届WD国际会议诊断的Leipzig评分，所有患者均>3。

　　疗效指标包括患者的肝脏、神经症状评估；改用曲恩汀治疗后病症未变化定为1，有改善但未达正常定为2，改善并恢复正常定为3，治疗后无症状定为4，症状加重定为5。铜代谢指标评估包括24小时尿铜排泄（UCE）、血清铜蓝蛋白（Cp）、血清铜。治疗安全性评估主要为治疗引发的不良事件（TEAE）。

　　在本项回顾研究中，患者接受曲恩汀治疗的中位时长为8年，范围跨度为6个月至32.5年。基线时曲恩汀用药平均剂量832 mg/天，最后一次随访时为1223 mg/天，整个治疗期间平均为1005.7 mg/天。平均起始剂量约合17 mg/kg/天。至最后一次随访时，65(84.4%)例仍在服用曲恩汀，8(10.3%)例因治疗反应不佳改用锌制剂，1例因贫血停用，1例未明原因停用。

　　治疗期间共48(62.3%)例患者报告了TEAE，其中7(22.1%)例属于重症。最常见的TEAE为骨质减少和甲状腺功能减退，各有5例，但均被证明与曲恩汀治疗无关。2例患者的重症TEAE与曲恩汀治疗相关，1例并发了贫血和肠梗阻，致使中断治疗；1例为肝酶升高，下调曲恩汀剂量后即行恢复。

　　19(24.7%)例为非重症TEAE，与曲恩汀治疗相关的为胃肠道不适、神经系统病症；大部分患者仅出现一次TEAE，其中4例患者多次出现晕眩，3例患者多次出现腹部疼痛。在开始曲恩汀治疗后的48个月内，未出现严重TEAE。

　　对青霉胺治疗不耐受的肝豆状核变性患者，曲恩汀替代治疗视为优选。本项回顾性研究也支持了这一观点，无论是肝病症状还是神经系统症状的大部分患者，在改用曲恩汀治疗后，病情随时间保持稳定，或有所改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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