曲美替尼/迈吉宁(Trametinib)联合达拉非尼辅助治疗恶性黑色素瘤患者效果良好？

　　恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。过去几十年，其发病率显著增加。与高加索人相比，其在中国人群的死亡率增长更快。即使恶性黑色素瘤在中国的发病率仍然很低，但每年报告的新发病例约为2万例。恶性黑色素瘤极易发生淋巴结转移，中国有25.1%的恶性黑色素瘤患者初诊即发现有淋巴结转移。达拉非尼联合曲美替尼可以说是一个双靶点方案，达拉非尼是BRAF抑制剂，而曲美替尼是MEK1/2抑制剂，通过双重阻断，更全面抑制MAPK上下游通路，从而达到抑制肿瘤的作用。在最佳剂量和服用方式方面，达拉非尼最佳剂量是150mg每日2次，而曲美替尼最佳剂量是2mg每日1次。因为和饮食共同服用会降低生物利用度，所以达拉非尼和曲美替尼均建议空腹口服。全剂量给药可以达到最高的血药浓度，从而获得最显著的疗效获益。

　　恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。Ⅲ期黑色素瘤术后复发的风险相对较高，本文回顾性分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对携带有BRAF突变的中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性。回顾性分析2019年8月—2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者。

　　在24例患者中，7例为黑色素瘤ⅢB期，11例为ⅢC期，3例为ⅢD期，3例为Ⅲ期（具体分期不明）。截至2022年10月1日，有12例（50.0%）患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例（20.8%）报告肿瘤复发。1年无复发生存（relapse-free survival，RFS）率为76.2%（95%CI：65.2%~87.2%）。在皮肤黑色素瘤亚组中，1年RFS率为81.6%（95%CI：71.6%~91.6%）。2例在辅助治疗期间复发，3例患者在完成治疗方案后复发。20例患者（83.3%）报告了至少一次不良事件，其中7例患者（29.2%）发生了3级或4级的严重不良反应。最常见的不良反应是发热、疲劳和恶心。有4例患者发生了脂膜炎，主要累及大腿及上肢。1例患者（4.2%）因不良事件导致永久停药，2例患者（8.3%）因不良事件导致剂量调整，7例患者（29.2%）因不良事件导致用药中断。

　　本研究结果显示，达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAFV600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益，耐受性良好。

　　对于有区域淋巴结转移的黑色素瘤Ⅲ期患者，特别是ⅢB期、ⅢC期或ⅢD期［根据美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）第8版分期系统］，即使在完全切除原发性黑色素瘤和区域淋巴结病变后，黑色素瘤复发的风险还是相对较高的。达拉非尼联合曲美替尼的联合应用对复发风险高的黑色素瘤患者显示出临床益处，从而导致美国食品药品管理局（Food And Drug Administration，FDA）批准在辅助治疗中进行靶向治疗。日本学者也在真实世界研究中验证了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗在日本黑色素瘤患者中的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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