凡德他尼(CAPRELSA)治疗RET融合阳性非小细胞肺癌疾病控制率如何？

　　RET变异可发生于多种癌症，最主要致癌性变异为融合和突变，NSCLC中主要是RET融合，发生率为1~2%。国家癌症中心发布的数据显示，我国每年新发肺癌患者78.7万例，据此估算中国每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万，《中国非小细胞肺癌RET基因融合临床检测专家共识》推荐所有NSCLC患者进行基因RET融合基因检测，人们也越来越关注RET变异NSCLC患者的临床特点。Vandetanib是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR)，血管生长因子受体(VEGFR)，转染期间重排(RET)，蛋白激酶6(BRK)的成员，TIE2，EPH受体激酶家族的成员，和酪氨酸激酶Src成员的活性。Vandetanib抑制在肿瘤细胞和内皮细胞中表皮生长因子(EGF)-刺激的受体酪氨酸激酶磷酸化和内皮细胞中VEGF-刺激的酪氨酸激酶磷酸化。

　　近年来，不断有针对RET融合的靶向药物在NSCLC患者中进行有效性和安全性的研究，凡德他尼是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶。

　　LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，19名日本RET融合肺腺癌患者，RT-PCR和FISH均阳性，其中1名3B期，18名IV期，中位年龄59岁，74%女性，68%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，KIF5B-RET10名，CCDC6-RET 6名，未知融合伴侣类型3名。凡德他尼300mg每天一次，空腹或随餐口服，客观有效率（ORR）47%，84%的患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）90%，中位无进展生存期（PFS）4.7个月，中位缓解持续时间（DOR）5.6个月，中位总生存期（OS）11.1个月。凡德他尼治疗CCDC6-RET类型的疗效明显好于KIF5B-RET类型。

　　NCT01823068是另一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，18名韩国RET融合NSCLC患者，FISH阳性，腺癌16名，鳞癌1名，大细胞癌1名，其中1名3B期，18名IV期，中位年龄56岁，33%女性，61%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，8名患者检测了融合伴侣类型，其中KIF5B-RET 5名，CCDC6-RET 2名，MYO5C-RET 1名。

　　凡德他尼300mg每天一次，空腹或随餐口服，17名患者可供评估，客观有效率（ORR）18%，疾病控制率（DCR）65%，中位无进展生存期（PFS）4.5个月，中位总生存期（OS）11.6个月。5名KIF5B-RET患者的肿瘤均缩小，但ORR为0；2名CCDC6-RET患者的肿瘤均缩小，ORR为50%。

　　不良反应类似LURET临床试验结果，3名患者减量至200mg每天，1名患者减量至100mg每天。凡德他尼在脑脊液里的浓度较低，动物试验研究显示凡德他尼联合依维莫司可以提高3-4倍脑里的凡德他尼浓度，却不影响体内的凡德他尼浓度。

　　NCT01582191是一项凡德他尼联合依维莫司治疗实体瘤的一期临床试验，一位74岁女性肺腺癌患者，恶性胸水和脑转移，KIF5B-RET融合和AKT2扩增，6个疗程的培美曲塞联合卡铂，8个疗程的多西他赛，脑转移病灶经伽马刀和全脑放治疗后进展。凡德他尼（300mg每天）联合依维莫司（10mg每天），脑转移病灶和体内病灶均有效缓解，耐受性良好，发生2级腹泻，使用洛哌丁胺处置有效。研究均表明，凡德他尼对RET融合的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。安全性良好，没有新的或者预料外的不良反应。研究者认为有必要深入研究凡德他尼治疗RET融合晚期NSCLC。凡德他尼Caprelsa最初被美国食品和药品监督管理局批准用于治疗没有手术资格和疾病正在生长或引起症状晚期（转移）髓样甲状腺癌成年患者，在众多肿瘤药物中名声不显。但在肺癌治疗领域中，凡德他尼是具有特殊地位的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 凡德他尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/fdtn/