瑞戈非尼(STIVARGA)联合替雷利珠单抗治疗肝癌为患者带来良好生存获益？

　　瑞戈非尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药，可以靶向作用于RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路。以索拉非尼、仑伐替尼为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是肝癌一线治疗的基石类药物；然而临床实践中仍面临TKI耐药挑战。获国内外指南一致推荐的标准二线治疗药物——瑞戈非尼，作用靶点丰富，可深度阻断Cross-talk，打破耐药困局。这是一例早期肝癌患者，肝切除术后复发，一线使用仑伐替尼+替雷利珠单抗后出现疾病进展，二线更改为瑞戈非尼+替雷利珠单抗单抗联合TACE的局部联合系统的综合治疗策略，为患者带来了良好的生存获益。

　　该患者于2020年4月因肝占位入院确诊肝癌，CNLC分期为Ⅰa期。肿瘤位于右后叶，肿瘤较小，遂行腹腔镜下部分肝切除术。术后恢复顺利，2020年5月复查影像学和血液肿瘤指标生化检查，未见转移复发征象，后定期随访。2021年5月复查MR，患者病情风云突变，于肝脏右叶及尾状叶发现多发转移灶，CNLC分期进入Ⅱb期。患者拒绝TACE治疗，也不符合肝脏移植指征。

　　一线治疗：仑伐替尼联合替雷利珠单抗；

　　CNLC分期进入Ⅱb期。分别于2021年6月2日、2021年6月23日和2021年7月14日行仑伐替尼12mg+替雷利珠单抗200mg方案治疗。

　　期间出现不良反应包括：腹泻（CTCAEⅢ级），给予停药、蒙脱石、易蒙停、补液后好转，后仑伐替尼减量至8mg；甲状腺功能减退（CTCAEⅠ级）；全身乏力（CTCAEⅡ级）。

　　2021年7月22日复查，AFP 3.32ng/ml，PIVKA-Ⅱ115.15mAU/ml。复查CT提示，肝右叶及尾状叶多发新发灶，肝脏血流灌注异常；与2021年5月30日MR相比，前两枚病灶较前变化不大，总体评效疾病稳定。推荐TACE治疗，因患者拒绝，继续行仑伐替尼8mg+替雷利珠单抗200mg方案第4-8周期治疗。

　　2021年11月27日复查，AFP 9.86ng/ml，PIVKA-Ⅱ175.36mAU/ml；复查MR提示，肝右叶及尾状叶多发新发灶，较前片（2021年7月22日CT）病灶稍缩小，总体疗效评价部分缓解。

　　自2021年6月予以仑伐替尼联合替雷利珠单抗，出现腹泻等不良反应，后仑伐替尼减量至8mg。经过3周期的该方案治疗，PIVKA-Ⅱ仍然上升，但影像学提示病灶处于相对稳定状态。2022年1月影像学复查发现肿瘤进展，部分病灶有增大，并发现新发灶。在该患者一线治疗进展后，更换二线治疗方案瑞戈非尼+替雷利珠单抗单抗方案，并进行了一次TACE治疗。我们看到，至2022年2月PIVKA-Ⅱ即由2022年1月的365.14mAU/ml下降至43.48mAU/ml。复查MR提示，部分病灶稍增大，部分强化程度减低，部分病灶未见强化；二线治疗一个多月即达到部分缓解。目前仍继续该方案治疗中。

　　一线经仑伐替尼联合替雷利珠单抗治疗进展后，采用瑞戈非尼+替雷利珠单抗治疗的基础上联合局部治疗，仅一个月左右即达到部分缓解，目前仍在持续该靶免联合方案治疗，为患者带来良好生存获益！

　　基于良好的疗效和安全性，瑞戈非尼已成为目前国内外指南一致推荐的标准二线治疗药物[1-3]。该患者历经瑞戈非尼联合方案治疗后，目前尚未观察到明显的不良反应，在保证患者生活质量的前提下为患者带来了良好生存获益。此外，瑞戈非尼广泛用于VEGFR（1～3）、TIE2、PDGFR（-α，-β）、FGFR（1～2）、KIT、RAF、RET及CSF-1R等靶点，靶点丰富，可深度阻断Cross-talk，打破耐药困局，其良好疗效在该患者治疗中再次得到验证，有望成为仑伐替尼治疗失败后的合适后续治疗药物；期待更多相关研究的开展和数据的公布，为广大肝癌患者带来新希望！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 瑞戈非尼 https://rgfn.kangbixing.com/