帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)治疗乳腺癌显著改善了患者无进展生存期？

　　作为首款CDK4/6抑制剂，帕博西尼“妙”在何处？经典的细胞周期分为G1期、S期、G2期和M期，G1期是打响经典细胞周期进入增殖期循环的“第一枪”，它依赖于细胞外生长和分裂的信号刺激。随着G1期的演进，当物质合成时准备足够充足，G1期细胞将通过限制点（R点）向S期过渡，而G1期一旦通过该点，即使在缺少生长因子的条件下，细胞仍然会进入S期，继续后续细胞分裂增殖。其中，CyclinD-CDK4/6复合物能促进细胞增长，当CyclinD-CDK4/6复合物累及到一定程度时，活化的CyclinD-CDK4/6复合物会与视网膜母细胞瘤蛋白（Rb1）结合，使其失活并释放与Rb1结合而被抑制的转录因子E2F，从而启动S期相关基因转录。此时，CDK4/6抑制剂能和CylinD-CDK4/6复合物结合，抑制下游通路，细胞周期在G1期发生阻滞，让细胞不再增殖，从而发挥出药物作用。

　　CDK4/6-Rb1通路在介导细胞增殖中起着核心作用，该通路过度表达常发生在乳腺癌患者中。尤其是对于HR+乳腺癌，ER信号通路主要cyclinD1-CDK4/6诱导细胞增殖，因此内分泌治疗能通过抑制上游ER信号通路，降低cyclinD1-CDK4/6活性，与CDK4/6抑制剂起协同抗肿瘤的作用。根据该原理，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的组和呼之欲出，而爱博新作为CDK4/6抑制剂应运而生。

　　一项随机非盲Ⅱ期研究（PALOMA-1）批准哌柏西利＋来曲唑一线治疗ER+且HER2-绝经后晚期乳腺癌患者。FDA根据Ⅲ期研究（PALOMA-3）批准哌柏西利＋氟维司群用于既往内分泌治疗失败的HR+且HER2-绝经后晚期乳腺癌。2017年3月31日，FDA根据一项国际、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验（PALOMA-2）批准哌柏西利联合内分泌治疗用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。

　　PALOMA-2是一项国际、随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究，招募666名既往未接受过系统性治疗的ER+、HER2-的晚期乳腺癌患者。

　　随机按2：1比例分配至帕博西尼+来曲唑组（444名）或安慰剂+来曲唑组（222名）接受治疗，其中帕博西尼治疗为125mg，每天一次，治疗21天，停药7天，28天为一个周期。治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　患者基线特征：中位年龄62岁；78%白人；98%患者ECOG评分为1；48%的患者先前接受过化疗；97%的患者患有转移性疾病；23%的患者存在骨转移；49%的患者存在内脏转移。

　　试验主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）。

　　试验结果显示，在中位无进展生存期（mPFS）方面，帕博西尼组VS安慰剂组对比为24.8个月VS 14.5个月，帕博西尼显著改善了无进展生存期。ORR为55.3%VS 44.4%，且不良反应发生率低。在安全性方面，帕博西尼常见不良反应为（发生率≥10％）为乏力，贫血，上呼吸道感染，恶心，口腔炎，脱发，腹泻，血小板减少症，食欲下降，呕吐，无力，周围神经病变，和鼻出血。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕博西尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/pbxn/