曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)治疗BRAF突变肺癌患者缓解率高?

2023-04-14 作者: 康必行-小璐

  曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1/2可逆性抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。因此,本品在体内外均可抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。在NSCLC中,BRAF突变多发生在腺癌、较年老人群,东西方人群的发生率相似。此外,BRAF突变NSCLC患者易发生骨转移、肺转移、胸膜转移、脑转移等远处转移。

  精准检测是精准治疗的前提,目前国内外指南一致推荐所有晚期或转移性NSCLC患者均应进行BRAF分子检测。BRAF检测的主要方法包括二代测序(NGS)、实时实时聚合酶链反应(RT-PCR)和Sanger测序[4]。在临床实践中,在条件允许时,应优选NGS,以全面了解患者的基因突变状态。

  BRAF突变肺癌预后较差,且以化疗为主的治疗疗效不佳。达拉非尼+曲美替尼分别作用于BRAF和MEK,双靶联合能够从上下游全面阻断MAPK通路,从而达到更好的抗肿瘤效果。

  达拉非尼+曲美替尼在起效时间、缓解深度、疗效数据、安全性等多方面均展现出显著优势。BRF113928研究显示,达拉非尼+曲美替尼一线治疗BRAF V600的客观缓解率(ORR)达63.9%,中位缓解持续时间(DoR)达15.2个月,中位PFS达14.6个月,中位总生存期(OS)达24.6个月,超1/5患者实现五年长生存;且两者联合使用的安全性可控,较单靶治疗发生皮肤不良反应率更低。此外,中国注册研究显示,达拉非尼+曲美替尼全线治疗的ORR高达75%,疾病控制率(DCR)达到95%。

  达拉非尼+曲美替尼一线治疗的显著获益也在真实世界中得到验证。2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上发布的一项真实世界研究显示,一线双靶治疗的ORR为82.9%,中位PFS为18.2个月,中位OS 24.1个月,优于二线接受双靶治疗的患者。此外,真实世界研究还发现,一线双靶治疗的疗效优于化疗、免疫单药及免疫联合化疗。一线双靶治疗的真实世界OS长达29.3个月,相比化疗(9.7个月)、免疫单药(10.9个月)及免疫联合化疗(17.7个月)均有延长。

  肺腺癌术后复发患者,在基因检测明确BRAF V600E突变后,接受达拉非尼+曲美替尼一线治疗。在服药短短1周后,患者便自觉气促症状明显好转。而且,在服药40天后复查CT发现,肿瘤病灶消失,疗效评价达到CR。截至2022年11月10日最后一次随访时,该患者的已获得了超过25个月的PFS。该病例的治疗过程再次验证了达拉非尼+曲美替尼一线治疗的疗效优势。期待随着后续随访的跟进,让我们共同见证这例患者的长生存获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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