奥希替尼/奥西替尼(OSIMERTINIB)联合化疗治疗非小细胞肺癌患者疗效显著？

　　奥希替尼作为首个成功上市的三代EGFR-TKI，它主要用于一线治疗局部晚期或者是转移性的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，同时也适用于二线治疗EGFR-TKIs药物治疗期间或治疗之后出现T790M突变阳性的非小细胞肺癌患者。值得注意的是，在2020年奥希替尼已经成功获批用于早期出现EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗，这意味着奥希替尼的适应症在进一步地扩大，可以从晚期局部及晚期肺癌扩充覆盖到早期肺癌。

　　奥希替尼的作用机制是通过半胱氨酸-797残基与EGFR T790M或EGFR突变的ATP口袋匹配结合，不可逆的作用于苏氨酸的关键位点，从而抑制EGFR催化活性中心的活性，进而阻断EGFR下游的信号传导通路，抑制肿瘤细胞的增殖生长，最终导致肿瘤细胞的凋亡。

　　在这项多中心、II期、双队列临床研究中，研究者纳入初治且携带19del或21L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者67例，年龄20-75周岁，PS评分0-1分。按照研究者决定进入队列A（n=34）或队列B(n=3)，两个队列均接受治疗，队列A患者接受奥希替尼（80 mg，每日1次）+顺铂（75mg/m2），而队列B患者接受奥希替尼（80 mg，每日1次）+卡铂顺铂（75mg/m2），两组均联合培美曲塞（500 mg/m2）进行4周期强化治疗后，给予奥希替尼联合培美曲塞的维持治疗，直至出现疾病进展、不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。要研究终点为ORR，次要研究终点为完全缓解率、疾病控制率以及PFS。

　　中位随访33.4个月(范围30.2-37.7)。66例可评估的患者中，ORR为90.9%(60/66，95%CI,84.0-97.8)，CRR和DCR分别为3.0%(95%CI,0.0-7.2)和97.0%(95%CI,92.8-100.0)。单独的疗效分析显示，A组中位PFS为29.5个月(95%CI,18.2-NR)，12个月和24个月PFS率为86.9%(95%CI,68.6-94.9)和60.1%(95%CI,40.6-75.1)。B组中位PFS为NR(95%CI,27.2个月-NR)，12个月和24个月PFS率为93.7%(95%CI,77.2-98.4)和83.6%(95%CI,64.8-92.8)(图2C)。在A组中，中位OS为NR(95%CI,NR-NR)，12个月和24个月生存率分别为96.9%(95%CI,79.8-99.6)和87.5%(95%CI,70.0-95.1)。B组中位OS为NR(95%CI,NR-NR)，12个月和24个月生存率分别为97.0%(95%CI,80.4-99.6)和97.0%(95%CI,80.4-99.6)。

　　共有35例(52.2%)患者(组A中20例[58.8%]，组B中15例[45.5%])因不良事件停止治疗，其中10例(14.9%)(组A中6例[17.6%]，组B中4例[12.1%])是由于治疗引起的不良反应。60例患者(89.6%)观察到3/4级不良反应。中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率在B组更高。虽然QTc延长大多是无症状的，但B组的一名患者在诱导治疗第二疗程的第14天出现头晕，被发现有4级QTc延长伴3级低血钾，导致中止方案治疗。A组和B组分别有4例(11.8%)和4例(12.1%)出现≥3级的QTc延长，而A组和B组分别有3例(8.8%)和3例(9.1%)出现≥3级的低血钾。A组有2例(5.9%)报告了2级肺炎，B组有1例(3.0%)报告了1级肺炎。无治疗相关死亡报告。

　　两项二期试验(Yu的研究和WJOG9717L)研究了第三代EGFR-TKI联合奥希替尼和抗血管生成抑制剂。两项三期临床试验研究了第一代EGFR-TKIs联合治疗，比较了厄洛替尼加血管生成抑制剂(贝伐单抗，ramucirumab)与厄洛替尼单药治疗(NEJ026,RELAY);以及两项三期试验，比较吉非替尼加铂基化疗与吉非替尼单药治疗(Noronha,NEJ009)[4-7]。除了奥希替尼单药治疗外，这些第一代EGFR-TKI联合治疗被认为是egfr突变晚期NSCLC的首选标准护理一线治疗。OPAL研究的结果（90.9%的ORR和31.0个月的中位PFS）优于以往的研究。正如FLAURA试验的日本亚组(中位PFS 19.1个月)和WJOG9717L试验的奥西替尼单药组(中位PFS 20.2个月)的结果所示，EGFR-TKI在日本患者中可能比其他种族患者更有效。然而，OPAL研究的PFS比这些研究中位PFS大约长1年。虽然这项OPAL研究的结果还不成熟，但92.3%的2年os率比FLAURA试验的74%更有希望。研究结果证实了奥希替尼联合铂基化疗对先前未经治疗的egfr突变晚期非鳞NSCLC患者的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泰瑞沙/奥西替尼(OSIMERTINIB)功效与不良反应说明

　　更多药品详情请访问 奥希替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/aoxtn/