阿帕他胺/阿帕鲁胺(APALUTAMID)对于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者可有效抑制雄激素受体的功能

　　阿帕他胺是一种雄激素受体（AR）抑制剂，可帮助阻断雄性激素（如睾酮激素）的活性，主要用于治疗激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。

　　阿帕他胺原研是美国强生(英文名称Johnson&Johnson，中文简称：强生公司，强生或美国强生公司)，由美国加利福尼亚大学首先研制，2009年授权美国Aragon公司独家开发。随后Aragon于2013年被强生收购。强生旗下子公司杨森制药公司负责阿帕他胺的研制、上市、生产及销售。

　　最早于2018年获FDA批准在美国上市，这款药物是新一代的可口服的雄激素受体抑制剂，主要用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌，成为全球首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的药物。

　　2019年9月，阿帕他胺在中国获批上市，商品名为“安森珂”，用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（(nmCRPC)）成年患者。

　　2020年8月，阿帕他胺在华获批新适应症，用于治疗转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者。并在2021年通过国家医保谈判顺利进入国家医保药物目录乙类。

　　2023年上半年，AR抑制剂在国内等级医院和零售市场的销售额TOP1均为阿帕他胺，已经大幅领先另一个重磅AR抑制剂恩扎卢胺。

　　目前我国治疗CRPC的非化疗药物主要有比卡鲁胺（AR抑制剂）、阿比特龙（雄激素合成CYP17抑制剂）、恩扎卢胺（AR抑制剂）和阿帕他胺（AR抑制剂）。

　　比卡鲁胺是早期上市的AR抑制剂，曾为治疗前列腺癌的一线用药，临床发现比卡鲁胺对晚期前列腺癌疗效不显著，并有可能激活促进肿瘤的生长，因此其目前在美国、英国等国家均已不再作为一线药物使用。国内比卡鲁胺以仿制产品为主。

　　目前以恩扎卢胺、阿帕他胺为首的二代AR抑制剂逐渐成为主流治疗药物。相比阿比特龙等第一代雄激素受体拮抗剂，恩扎卢胺、阿帕他胺等第二代已得到明显改善，新的二代雄激素受体拮抗剂对受体的亲和力比第一代高5-10倍。阿帕他胺更是改写历史，成为首款用于治疗“非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)”及“转移性去势敏感性的前列腺癌（mHSPC）”的药物。

　　一、阿帕他胺的销售情况

　　根据强生公司财报，2022年阿帕他胺全球销售额达18.81亿美元，同比增长45.7%，为“重磅前列腺药物”。2023年上半年，阿帕他胺市场继续扩张，销售额已达11.09亿美元，同比增长30.4%，全年突破了20亿美元。而在中国国内，进入医保后，阿帕他胺进入高速放量阶段，原研强生的阿帕他胺片销售额持续高涨，在中国市场同比大涨503.99%。阿帕他胺院内销售超2亿元，同比增长达1856%。2023年上半年销售额近2亿，已接近2022年全年销售总额。

　　全球前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的25亿美元增长到2019年的52亿美元，年复合增长率为19.9%，预计到2030年，全球前列腺癌AR抑制剂市场将进一步增长到212亿美元。中国前列腺癌AR抑制剂市场规模从2015年的人民币5亿元增长到2019年的人民币9亿元，年复合增长率为13.6%，预计到2030年，中国前列腺癌AR抑制剂市场将进一步增长到人民币23亿元。AR抑制剂在国内等级医院和零售市场的销售额TOP1均为阿帕他胺，已经大幅领先另一个重磅AR抑制剂恩扎卢胺。

　　二、阿帕他胺的专利情况

　　阿帕他胺的核心化合物专利(ZL200780019654.7)将于2027年到期，而组合物专利（ZL201580066233.4）要到2035年12月到期。原研专利悬崖的挑战正在逼近。关于化合物专利和组合物专利，原研强生公司均中国上市药品专利登记平台进行了登记。

　　三、阿帕他胺的晶型情况

　　阿帕他胺是一种非手性分子。Aragon和Sloan Kettering已公开了阿帕鲁胺中的十种多晶型物和溶剂化物，命名为A--J型。晶型B是热力学上最稳定的形态，其他晶型有向晶型B转变的趋势。但是晶型B的溶解性较差，阿帕鲁胺晶型B在各类pH值范围内的水溶性均较低。根据生物药剂学分类系统（BCS），阿帕鲁胺为II类化合物。鉴于结晶形式的生物利用度较差，原研厂家开发了一种无定型固体分散体制剂作为商业剂型。

　　近年来，前列腺癌发病率持续攀升，全球范围内，2018年新发病例近130万，死亡病例35.9万。在中国，2020年新发病例超过11万。与欧美发达国家相比，我国前列腺癌患者病情较重，5年生存率较低，生活质量较差。目前治疗手段主要包括化疗和雄激素受体抑制剂。阿帕他胺作为第二代AR抑制药物，能有效抑制雄激素受体的功能，为前列腺癌治疗带来新希望。

　　米内网数据显示，阿帕他胺片在近年市场规模快速增长，2023年全球销售额突破20亿美元；在中国三大终端六大市场销售额超过7亿元，2024年上半年同比增长15.61%，是内分泌治疗用药TOP9产品。阿帕他胺片行业目前处于成长阶段，市场需求持续增长，预计未来几年将继续保持快速增长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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