沙芬酰胺(XADAGO/FINAMID)作为左旋多巴附加疗法治疗帕金森病(PD)疗效超过雷沙吉兰

　　甲磺酸沙芬酰胺（Safinamide mesylate）是一种新型单胺氧化酶B(MAO-B)选择性抑制剂，通过阻断神经元上电压依赖式钠离子通道，进而调控谷氨酸释放，指示作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗有帕金森病(PD)患者经历“关闭”事件。

　　作为第3代MAO-B抑制剂，沙芬酰胺对MAO-B的抑制作用选择性比司来吉兰或雷沙吉兰强而且可逆，因此副作用更小，也是近十几年来首个被批准的抗帕金森病新药。停药8小时后，MAO-B的生理活性可以完全恢复。

　　甲磺酸沙芬酰胺片由意大利Newron制药公司及赞邦（Zambon）公司共同开发，2015年2月及2017年3月分别获得EMA及FDA批准上市，商品名为Xadago，规格为50mg、100mg；2019年9月在日本获批上市，商品名为エクフィナ（Equfina），规格为50mg；2022年4月，赞邦公司向NMPA递交了甲磺酸沙芬酰胺片的进口注册申请，目前正在排队审评中。

　　沙芬酰胺通过多巴胺和非多巴胺两种作用机制发挥作用。沙芬酰胺是一种高选择性和可逆性的MAO-B抑制剂，可使纹状体细胞外的多巴胺水平升高。沙芬酰胺与电压门控钠（Na+）通道的状态依赖性抑制以及谷氨酸刺激释放的调节有关。

　　在2024年欧洲神经病学学会（EAN）第10届大会上，发表了三篇关于沙芬酰胺作为左旋多巴附加疗法治疗帕金森病（PD）疗效的论文：两项沙芬酰胺试验的事后分析、沙芬酰胺和雷沙吉兰的药理经济学报告，以及西班牙运动障碍病房患者的回顾性观察研究，将沙芬酰胺与阿片卡朋进行比较。

　　所提供的数据显示，尽管帕金森病的临床表现存在性别差异，但沙芬酰胺治疗可使帕金森病症状在临床上显着改善，无论患者性别如何。沙芬酰胺对安慰剂的患者反应率高于雷沙吉兰，但与阿片卡朋相比，似乎没有导致患者预后有任何显着差异。

　　沙芬酰胺在美国和九个欧洲国家以商品名Xadago销售，用于治疗帕金森病，作为左旋多巴（一种多巴胺前体）的辅助药物。它是一种单胺氧化酶B（毛-B）抑制剂，也具有多巴胺能作用机制。帕金森病市场上的大多数辅助疗法都旨在延长左旋多巴在血液中的半衰期。传统上，口服毛-B抑制剂和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂可抑制分解多巴胺的酶，以使多巴胺在体内循环更长时间。鉴于其机制和临床定位，沙芬酰胺不仅与另一种毛-B抑制剂雷沙吉兰竞争，而且还与COMT抑制剂阿片卡朋竞争。

　　研究探讨了抗帕金森病药物反应的性别差异Carlo Cattaneo博士介绍了SYNAPSES试验（一项观察性、欧洲、多中心、回顾性-前瞻性队列研究，涉及1,610名受试者）和XINDI试验（NCT03881371，一项中国III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，涉及307名受试者）的事后分析。事后分析旨在根据性别调查沙芬酰胺对帕金森病患者的影响，因为探索性别对抗帕金森病药物反应差异的已发表研究有限。两项试验都包含波动性帕金森病患者，沙芬酰胺作为左旋多巴的附加给药。

　　然后使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）测量运动并发症、运动症状和生活质量。事后分析发现，沙芬酰胺组UPDRS总分的临床显着改善在男性中的发生率高于女性，43.5%的男性报告了具有临床意义的总分，而女性为39.1%。然而，这种差异没有统计学意义。得出的结论是，沙芬酰胺为两性提供了有效的治疗，这表明无论患者的性别和潜在的不同PD症状特征如何，它都是一种有竞争力的选择。

　　埃斯特·莫拉莱斯·加西亚（Ester Morales García）博士提交了一份药物经济学报告，将沙芬酰胺与其竞争对手雷沙吉兰进行了比较，该报告借鉴了系统评价和荟萃分析，这些系统评价和荟萃分析本身将沙芬酰胺或雷沙吉兰与安慰剂进行了比较，并于2023年9月之前发表。药物经济学分析发现，沙芬酰胺在疗效、安全性和成本效益方面优于雷沙吉兰。在荟萃分析纳入的49项研究中评估的所有病例中，沙芬酰胺在有反应的患者与无反应患者的比例方面优于雷沙吉兰。这些发现与GlobalData就《帕金森病-到2029年的七大市场药物预测和市场分析》报告采访的关键意见领袖（KOL）的轶事观察一致。

　　帕金森病治疗的动态变化

　　KOL表示，与使用Azilect（雷沙吉兰）的患者相比，使用Xadago的患者表现出更好的改善。然而，药物经济学分析和KOL都认为，在治疗预算有限的情况下，雷沙吉兰仍然是一个有竞争力的选择，因为它的价格较低。

　　最后，当比较沙芬酰胺和阿片卡朋（以商品名Ongentys和Ontilyv销售）作为左旋多巴的辅助治疗运动波动患者（经历左旋多巴磨损发作的患者）时，Pablo Lorenzo Barreto博士对89名患者的回顾性观察研究发现，通过新发或恶化的运动障碍和停药率来衡量，这两种药物在患者结局方面没有显着差异。然而，阿片卡朋治疗似乎有助于进一步减少左旋多巴剂量，10%的阿片卡朋患者接受左旋多巴剂量减少，而沙芬酰胺组患者的这一比例为0%，尽管这一观察结果需要在样本量更大的研究中得到证实。

　　综合起来，这三个演讲为GlobalData的《帕金森病--到2029年的七个市场药物预测和市场分析》报告提供了可信度，该报告预测Ongentys（阿片卡朋）将在七个主要市场（法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国和美国）中胜过Xadago（沙芬酰胺）。预计两者都将出现增长，但Xadago 2029年的销售额预计为7160万澳元，而Ongentys预计2029年的销售额将达到1.187亿澳元，复合年增长率（CAGR）分别为5.1%和22.9%。预计Azilect将出现下滑，到2029年将达到7580万澳元的销售额，复合年增长率为负0.8%。沙芬酰胺作为一种新型的抗帕金森病药物，以其独特的药理作用和显著的疗效，为帕金森病患者带来了新的治疗选择。

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