达拉非尼/泰菲乐(DABRAFENIB)联合曲美替尼治疗显著改善了三期黑色素瘤的总生存率

　　达拉非尼(Dabrafenib)是一种BRAF V600基因突变的抑制剂，属于抗肿瘤药物。达拉非尼通过与曲美替尼联合应用，可以针对特定的基因变异，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　适应症

　　达拉非尼主要适用于具有BRAF V600E或V600K突变的多种疾病。

　　在恶性黑色素瘤方面，经FDA批准的试验检测，达拉非尼可作为单一药物用于治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，同时也与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测出BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者且完全切除后淋巴结受累的患者。

　　在肺癌领域，达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。对于甲状腺癌，达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗患有BRAF V600E突变的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌且无满意的局部区域治疗方案的患者。此外，达拉非尼与曲美替尼联合还可用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，以及1岁及以上患有BRAF V600E突变的低度恶性胶质瘤且需要全身治疗的儿童患者。

　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，它的发病率虽然相较于其他一些常见肿瘤可能不算最高，但却极具侵袭性，而且近年来其发病率呈逐年上升的趋势。一旦发生转移，患者的预后往往较差，5年生存率会显著降低。

　　在黑色素瘤的发病机制中，基因突变扮演着重要的角色。其中，BRAF V600突变是较为常见的一种突变类型，大约有一半的黑色素瘤患者存在这种突变。携带BRAF V600突变的黑色素瘤细胞就像是被赋予了特殊的“生长加速剂”，它们能够更加疯狂地增殖、侵袭和转移，给患者的生命健康带来极大的威胁。

　　达拉非尼与曲美替尼联合治疗黑色素瘤：

　　COMBI-d/v研究显示，达拉非尼联合曲美替尼方案的5年总生存（OS）率达到了34%。这一数据为BRAF突变黑色素瘤患者的长期治疗提供了有力的证据。

　　在《Front Oncol》杂志上发表的数据更新结果显示，中国人群接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的客观缓解率（ORR）为71.7%，进一步证实了双靶联合治疗在中国BRAF突变晚期黑色素瘤患者中的良好疗效。

　　达拉非尼在黑色素瘤术后辅助治疗中的应用：

　　一项研究显示，达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAF V600突变的Ⅲ期黑色素瘤患者短期获益，耐受性良好，1年无复发生存（RFS）率为76.2%。

　　COMBI-AD试验的最终结果表明，与安慰剂相比，达拉非尼联合曲美替尼的治疗显著改善了Ⅲ期黑色素瘤的OS，死亡风险降低了20%。

　　达拉非尼的注意事项

　　新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR后直至6个月进行皮肤学评价。

　　在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

　　严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。

　　高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。

　　葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。

　　葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。

　　胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。

　　忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。

　　达拉非尼可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。

　　不良反应

　　（1）对达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

　　（2）达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

　　达拉非尼作为一种靶向治疗药物，在BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗中，无论是单药使用还是与曲美替尼联用，都展现出了良好的治疗效果，能够显著提高患者的肿瘤客观缓解率、延长无进展生存期等。在黑色素瘤的术后辅助治疗中，也能有效降低患者的复发风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 达拉非尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/