福巴替尼(LYTGOBI/FUTIBATINIB)针对多种癌症类型临床开发中最先进的共价抑制剂！

　　成纤维细胞生长因子(FGF)及其受体(FGFR)在调节多种生物过程中起着不可或缺的作用，FGFR通路失调与肿瘤发生有关。大约7%的癌症都存在FGFR异常，其类型和患病率差异很大。因此，FGFR已成为重要的治疗靶点。大多数正在开发的FGFR抑制剂都是ATP竞争性可逆抑制剂，与获得性耐药有关。福巴替尼是一种不可逆的FGFR1-4抑制剂，是针对多种癌症类型临床开发中最先进的共价抑制剂。

　　FGFR通路包括22种FGF配体家族，主要通过4种跨膜酪氨酸激酶受体(FGFR1-4)传递细胞信号。通常，FGFR激活会诱导细胞增殖和迁移，但也可以驱动细胞分化或负向调节增殖。异常的FGFR信号转导（通常是组成性FGFR激活）可促进肿瘤发生、支持肿瘤存活并通过抗凋亡信号转导赋予对化疗的耐药性，使FGFR改变的肿瘤难以治疗。

　　对17种不同癌症类型的分析显示，7%的癌症存在FGFR异常，最常见于尿路上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌和鳞状细胞肺癌（图1）。基因扩增、突变和重排分别占已发现FGFR异常的66%、26%和8%。这些发现表明FGFR抑制是多种肿瘤类型的潜在治疗策略。

　　FGFR抑制剂主要靶向FGFR激酶结构域，抑制FGFR信号传导。尽管正在研究多种FGFR抑制治疗方式，但小分子FGFR抑制剂仍然是研究最广泛的。这些抑制剂的选择性（针对FGFR或多激酶）和与FGFR激酶结构域的结合方式（I型、II型、可逆或不可逆）各不相同。目前正在研究的可逆ATP竞争性FGFR抑制剂包括德拉赞替尼、厄达替尼、培美替尼和英菲格拉替尼（表1)，主要与FGFR激酶结构域中ATP结合口袋铰链区和周围区域的氨基酸发生非共价相互作用。不可逆抑制剂，例如PRN1371、福巴替尼和fisogatinib，通常与FGFR激酶结构域中保守的半胱氨酸形成共价键。

　　福巴替尼显示出可控的安全性。最常见的治疗中出现的不良事件是高磷血症、腹泻和便秘。此外，在这一接受过大量治疗的人群中观察到令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，尤其是那些患有肝内胆管癌(iCCA)的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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