塔拉妥单抗(Tarlatamab/Imdelltra)在基线中枢神经病灶较大的肺癌患者中展现出良好的颅内疗效

　　塔拉妥单抗，作为一种创新的双特异性T细胞接合剂（BiTE）抗体，正逐步成为小细胞肺癌（SCLC）治疗领域的新星。它通过精准靶向DLL3和CD3，激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者提供了新的治疗选择。

　　塔拉妥单抗，化学名为tarlatamab-dlle，是一种通过激活癌症部位的免疫系统来发挥作用的双特异性T细胞接合剂。其结构独特，具有两个可与不同靶标结合的臂：一个臂与肿瘤细胞表面表达的DLL3结合，另一个臂则与T细胞表面表达的CD3结合。这种结合方式使得T细胞和肿瘤细胞能够更紧密地联系在一起，从而激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。

　　塔拉妥单抗的给药方式通常为静脉注射，治疗计划分为多个周期，每个周期约为28天。在治疗初期，患者会按照递增剂量计划接受药物，以降低细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应的风险。随着治疗的进行，患者将接受全量治疗剂量的塔拉妥单抗。

　　小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强的肺癌类型，占肺癌病例的2%至5%。尽管其发病率相对较低，但SCLC的恶性程度高，生长迅速，且易在早期发生转移。广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是指肿瘤已经扩散到肺部以外的其他部位的SCLC。对于这类患者，传统的治疗手段如手术、放疗和化疗的效果有限，且易产生耐药性。因此，迫切需要新的治疗手段来改善ES-SCLC患者的预后。

　　DLL3是一种非典型的Notch信号通路的配体，在SCLC以及其它高级别的神经内分泌瘤中高表达（约80%），但在正常组织中几乎不表达。这使得DLL3成为SCLC治疗的潜在靶点。塔拉妥单抗正是针对这一靶点设计的，通过激活患者自身的T细胞来攻击表达DLL3的肿瘤细胞，实现了对SCLC细胞的精准打击。

　　‌临床试验‌

　　多项临床试验已经证实了塔拉妥单抗在治疗ES-SCLC中的疗效和安全性。其中，DeLLphi-301是一项国际多中心、开放标签的II期临床试验，纳入了年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、既往接受过一种铂类药物治疗或至少一种其他治疗方案的复发或难治性广泛期SCLC患者。研究结果显示，塔拉妥单抗在治疗铂类化疗后疾病进展的ES-SCLC患者中展现出了令人鼓舞的缓解率和缓解持续时间。

　　此外，DeLLphi-300临床试验也评估了塔拉妥单抗用于复发或难治性SCLC的安全性、耐受性以及疗效。结果显示，塔拉妥单抗在延长患者生存期、改善生活质量方面表现出显著优势。特别是在基线中枢神经病灶较大的患者中，塔拉妥单抗也展现出了良好的颅内疗效。

　　‌注意事项‌

　　细胞因子释放综合征（CRS）是塔拉妥单抗治疗中最常见的不良反应之一。患者可能会出现发热、低血压、缺氧等症状。因此，在治疗初期，患者应按照递增剂量计划接受药物，并密切监测CRS的体征和症状。一旦出现CRS症状，应立即停止药物输注，并给予对症支持治疗。

　　神经毒性也是塔拉妥单抗治疗中需要关注的不良反应之一。患者可能会出现意识混乱、定向障碍、嗜睡等症状。因此，在治疗期间，患者应定期接受神经系统评估，并密切监测神经毒性的体征和症状。一旦出现神经毒性症状，应立即进行评估并给予支持性治疗。

　　塔拉妥单抗还可能导致血细胞减少症、感染、肝毒性等不良反应。因此，在治疗期间，患者应定期接受全血细胞计数、肝酶和胆红素等实验室检查，并根据检查结果调整治疗方案。

　　综上所述，塔拉妥单抗作为一种创新的双特异性T细胞接合剂抗体，在治疗广泛期小细胞肺癌中展现出了显著疗效和良好安全性。然而，在使用过程中也需要注意CRS、神经毒性等不良反应的风险。医生应根据患者的具体情况和病情变化制定合理的治疗方案，并密切监测患者的身体状况。同时，患者也应积极配合医生的治疗建议，按时服药并定期进行复查和随访。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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