艾拉司群/依拉司群(ELACESTRANT)为ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌提供精准治疗新方案

　　在ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌的治疗领域，雌激素受体（ER）信号通路的持续激活是驱动肿瘤生长和进展的关键因素。艾拉司群作为一种新型选择性雌激素受体降解剂（SERD），通过靶向降解ER蛋白为这类患者提供了突破性的内分泌治疗选择。ER阳性HER2阴性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的70%，这类肿瘤依赖于雌激素信号促进细胞增殖。传统内分泌治疗药物如他莫昔芬和芳香化酶抑制剂通过阻断雌激素与ER结合或降低雌激素水平发挥作用，但随着治疗时间延长，肿瘤细胞常通过ER突变等机制产生耐药性。艾拉泽群通过独特的作用机制，不仅阻断雌激素与ER的结合，还能诱导ER蛋白的泛素化降解，从细胞内彻底清除ER蛋白，从而更彻底地抑制ER信号通路。这种靶向降解机制不仅针对野生型ER，对常见的ER突变体也具有降解活性，为内分泌治疗耐药患者提供了新的希望。

　　艾拉司群适用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后疾病进展的ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌成人患者，特别是那些存在ESR1基因突变的患者。该药物为口服片剂，推荐剂量为每日一次345毫克，需整片吞服，可与食物同服或不同服。治疗应持续进行，以达到最佳的肿瘤控制效果。常见不良反应包括恶心、呕吐、疲劳和关节痛等，多数为轻度至中度。需要特别关注的是可能发生的肝脏功能异常和静脉血栓栓塞事件，治疗期间需定期监测肝功能指标和凝血功能。

　　关键临床试验数据显示，在既往内分泌治疗失败的ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者中，艾拉司群治疗的中位无进展生存期（PFS）达到7.8个月，显著优于标准治疗组的3.7个月。在ESR1基因突变亚组中，艾拉司群组患者的中位PFS延长至8.6个月，而对照组仅为1.9个月。在客观缓解率方面，艾拉司群组达到25%，显著高于对照组的8%。一个典型临床案例是一位56岁ER阳性HER2阴性乳腺癌女性患者，既往接受过他莫昔芬、来曲唑和氟维司群治疗后疾病进展，肿瘤活检显示ESR1基因突变。开始艾拉司群每日一次345毫克口服治疗后，四周时骨痛症状明显减轻，八周时影像学评估显示肿瘤缩小20%，十二周时血清肿瘤标志物水平显著下降。治疗期间出现1级恶心和疲劳，通过对症处理后维持治疗，患者生活质量保持稳定。

　　与传统的芳香化酶抑制剂如来曲唑和阿那曲唑相比，艾拉司群的优势在于其靶向降解ER蛋白的独特机制和对ESR1突变的有效性。芳香化酶抑制剂通过降低雌激素水平发挥作用，但对ER突变肿瘤效果有限。艾拉司群不仅阻断雌激素与ER结合，还能直接降解ER蛋白，特别适合既往内分泌治疗失败的患者。与其他SERD药物如氟维司群相比，艾拉司群具有口服给药便利性和更好的药代动力学特征。需要特别关注的是，艾拉司群可能引起肝脏功能异常，治疗前需进行基线肝功能评估。艾拉司群的出现为ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者提供了重要的治疗选择，其靶向降解ER蛋白的机制为内分泌治疗耐药提供了新的解决方案。随着临床经验的积累，艾拉司群在联合治疗和特殊人群中的应用价值将进一步明确，为晚期乳腺癌的精准治疗增添新的策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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