尼伽司他(Ogsiveo/Lucinirogacestat)是靶向Notch通路的硬纤维瘤治疗新方案

　　硬纤维瘤的“难治”在于它的“黏性”——肿瘤细胞会分泌大量基质，包裹周围组织，手术刀难以分离；放化疗又无法穿透这层“保护罩”，往往“杀敌一千自损八百”。尼伽司他以靶向Notch通路的方式，直接干预肿瘤生长的“核心程序”，为无法手术的患者提供了“不切瘤也能控瘤”的可能。

　　Notch通路本是调控组织修复的关键信号，却在硬纤维瘤中因基因突变（如APC、CTNNB1）持续激活，驱动癌细胞侵袭。尼伽司他的作用像“剪断肿瘤的‘信号线’”：通过抑制γ-分泌酶，阻止Notch受体被切割为活性形式，癌细胞失去增殖指令，侵袭性减弱。这种机制精准且高效，只针对异常激活的Notch通路，对正常组织的Notch信号影响甚微。

　　尼伽司他适用人群聚焦无法手术切除或术后复发的进展性硬纤维瘤患者——这些患者肿瘤位置深（如腹膜后、肠系膜），或与重要血管、神经粘连，手术风险极高。尼伽司他口服便利，每天一次150毫克，无需复杂预处理，门诊即可开药，尤其适合老年或合并基础疾病者。剂量可根据副作用灵活调整，比如出现皮疹时加用抗组胺药，不影响整体治疗。

　　关键临床试验中，无法手术患者接受尼伽司他治疗后，中位PFS达12.9个月，比安慰剂延长近一倍；38%的患者肿瘤缩小超过30%，其中5%完全消失。这些数据意味着，近四成患者能实现“肿瘤缩小”，一半以上维持1年以上无进展，为后续手术或其他治疗创造了机会。

　　与手术对比，尼伽司他避免了麻醉风险和术后并发症（如肠瘘、感染），尤其适合高龄或合并心脑血管疾病的患者。与放疗对比，放疗可能导致局部纤维化加重，影响后续手术；尼伽司他无放射性损伤，对周围正常组织更友好。与化疗对比，传统化疗（如多柔比星）的ORR仅10%-15%，且3-4级心脏毒性发生率20%；尼伽司他ORR是其3倍，无心脏毒性，安全性更优。

　　58岁男性患者的经历很有说服力：他因腹膜后硬纤维瘤包绕下腔静脉，手术风险极高，选择观察期间肿瘤从5厘米增至10厘米，压迫输尿管导致肾衰竭。用尼伽司他后，前两个月出现间歇性腹泻，对症处理后缓解。4个月复查CT，肿瘤缩小至6厘米，肾积水消失；8个月达部分缓解，肿瘤缩小60%；至今治疗24个月，肾功能恢复正常，能正常排尿、散步。

　　尼伽司他的口服靶向特性，为手术困难的硬纤维瘤患者提供了“非手术控瘤”的新路径。它不需要开刀或放疗，就能有效减缓肿瘤进展，甚至缩小病灶。对这类患者而言，这不仅是治疗进步，更是生活质量的保障——他们无需承受手术创伤，也能与肿瘤“和平共处”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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