塞尔帕替尼/睿妥(RETEVMO)是抑制RET信号通路的高选择性口服药物

　　RET基因变异在多种肿瘤的发生发展中起关键作用，塞尔帕替尼作为首个获批的高选择性RET抑制剂，在这一领域展现出重要价值。其作用机制具有高度特异性，能够有效抑制RET融合和点突变导致的激酶活性异常。与多靶点酪氨酸激酶抑制剂不同，塞尔帕替尼对RET的选择性是对VEGFR2的100倍以上，这种高选择性是其疗效和安全性的基础。临床前研究显示，塞尔帕替尼对常见RET融合变异体（如CCDC6-RET、KIF5B-RET）和点突变（如M918T）均具有强效抑制活性，半数抑制浓度达到0.5纳摩尔。此外，塞尔帕替尼能够穿透血脑屏障，对脑转移病灶也具有一定疗效。

　　该药主要用于RET基因变异的晚期非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌患者。标准剂量为每日两次口服160毫克，应整粒吞服。对于出现3级及以上非血液学毒性的患者，应中断治疗直至毒性缓解至1级或基线水平，然后以降低的剂量重新开始。剂量可依次调整至每日两次120毫克或80毫克。治疗期间需要定期监测血压、心电图、肝功能电解质，建议治疗前3个月每月检测一次心电图，之后每3个月检测一次。良好的用药依从性对保证疗效至关重要。

　　研究数据表明塞尔帕替尼在RET变异肿瘤中具有显著且持久的抗肿瘤活性。在关键临床试验中，RET融合阳性非小细胞肺癌患者的确认客观缓解率为64%，中位缓解持续时间为17.5个月。在RET突变甲状腺髓样癌患者中，客观缓解率为69%，中位缓解持续时间为22.0个月。长期随访数据显示，塞尔帕替尼治疗组的中位无进展生存期在非小细胞肺癌患者中为16.5个月，在甲状腺髓样癌患者中为23.6个月。与普拉替尼相比，两者疗效相当，但不良反应谱有所不同，塞尔帕替尼的高血压发生率较低。这些数据支持塞尔帕替尼作为RET变异肿瘤的标准治疗选择。

　　一位45岁甲状腺髓样癌患者的治疗过程体现了其临床价值。患者确诊为RET M918T突变甲状腺髓样癌，伴颈部和纵隔淋巴结转移。既往手术切除后复发，开始塞尔帕替尼每日两次160毫克治疗。治疗1个月后降钙素水平下降60%，治疗3个月时CT评估显示靶病灶缩小40%。治疗期间出现2级高血压，经降压药治疗后控制。患者持续治疗20个月，病情保持稳定。这个案例说明塞尔帕替尼对甲状腺髓样癌有显著疗效。安全性方面需特别关注，塞尔帕替尼可能引起肝毒性，发生率约10%，治疗期间应定期监测肝功能。其他常见不良反应包括口干、便秘、皮疹等，多数为轻度至中度。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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