吉瑞替尼/吉列替尼(Gilteritinib)强效靶向治疗FLT3突变急性髓系白血病

　　急性髓系白血病的预后与基因突变谱密切相关。FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复突变是急性髓系白血病中常见的驱动突变之一，见于约百分之二十五的患者，通常与高白细胞负荷和复发风险相关。吉瑞替尼是一种口服、强效的FMS样酪氨酸激酶3抑制剂，它对FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复以及FMS样酪氨酸激酶3酪氨酸激酶结构域点突变均有抑制活性。吉瑞替尼能够抑制FMS样酪氨酸激酶3受体信号传导，从而诱导表达FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复的白血病细胞增殖抑制和凋亡。

　　吉瑞替尼适用于治疗携带FMS样酪氨酸激酶3突变的复发或难治性急性髓系白血病成人患者。其用法为每日一次口服。关键临床试验数据显示，在复发难治性FMS样酪氨酸激酶3突变急性髓系白血病患者中，吉瑞替尼治疗组的完全缓解加血细胞计数完全恢复的完全缓解率达到百分之二十一点一，总体缓解率超过百分之五十，中位总生存期显著优于挽救性化疗组（九点三个月对五点六个月）。一位58岁女性急性髓系白血病患者，诱导化疗后达到完全缓解，但一年后复发，骨髓检测确认FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复突变持续阳性。使用吉瑞替尼单药治疗，一个疗程后骨髓原始细胞比例明显下降，两个疗程后达到血细胞计数未完全恢复的完全缓解，为后续进行异基因造血干细胞移植创造了宝贵机会。与化疗相比，吉瑞替尼靶向性强，缓解率更高，生存获益更明确，已成为复发难治性FMS样酪氨酸激酶3突变急性髓系白血病的标准治疗。常见不良反应包括肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳、发热等，需注意分化综合征的风险并及时处理。

　　吉瑞替尼的应用显著改善了复发难治性FMS样酪氨酸激酶3突变急性髓系白血病患者的治疗结局，是精准医疗在该领域的重大进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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