阿达格拉西布(Krazati/Adagrasib)在结直肠癌中显现KRAS G12C抑制活性

　　在人们的认知中，阿达格拉西布是一种治疗非小细胞肺癌的药物，突然听到它也可以用于治疗结直肠癌，会令人觉得神奇。阿达格拉西布真的能治疗结直肠癌吗？答案与它的作用对象和临床研究证据息息相关。

　　结直肠癌也被称作大肠癌，是来源于大肠上皮细胞的癌症。结直肠癌的发病率和死亡率较高，目前是全球范围内第三位最常见的恶性肿瘤，也是第二位最常见的恶性肿瘤死亡原因。早期症状往往不明显，患者常误以为是饮食不适等小问题，因此多数发现时已到中晚期。

　　阿达格拉西布是一种突变型KRAS G12C蛋白的口服小分子抑制剂，已在接受过多种肿瘤类型（包括结直肠癌）治疗的患者中显示出临床活性。也就是说，阿达格拉西布不仅能用于非小细胞肺癌的治疗，任何携带KRAS G12C的肿瘤患者都可以尝试使用它进行治疗。该药于2022年12月在美国FDA批准上市，但截至发文时尚未在中国上市。

　　一项1-2期、开放标签、非随机临床试验验证了阿达格拉西布在转移性结直肠癌患者中的疗效。试验中患者被随机分配接受阿达格拉西布单药治疗或阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗，主要终点为客观缓解率（ORR）和安全性。结果显示，在单药治疗组中，19%的患者报告有缓解，中位缓解持续时间为4.3个月，中位无进展生存期为5.6个月；在联合治疗组中，缓解率为46%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月。

　　安全性方面也呈现出良好表现，单药治疗组中3级或4级治疗相关不良事件的发生率为34%，联合治疗组为16%，未观察到5级不良事件。由试验数据可知，无论是单药还是联合其他药物，阿达格拉西布在接受过多次治疗的KRAS G12C突变型转移性结直肠癌患者中均具有抗肿瘤活性。

　　目前我国也正在开展关于阿达格拉西布的临床试验，相信在不久的将来，它会在中国上市，造福更多中国患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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