伊沙佐米(ixazomib/Ninlaro)持续抑制蛋白酶体活性控制多发性骨髓瘤进展

　　伊沙佐米是一种可逆的口服蛋白酶体抑制剂，其核心作用机制在于选择性抑制细胞内的蛋白酶体复合物。蛋白酶体是细胞内负责降解多余或错误折叠蛋白质的关键细胞器，对维持细胞稳态至关重要。在多发性骨髓瘤等恶性浆细胞疾病中，肿瘤细胞异常增殖并产生大量单克隆免疫球蛋白，导致细胞内蛋白质合成与降解失衡，对蛋白酶体功能的依赖性极强。伊沙佐米通过抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，干扰细胞内正常蛋白的降解过程，导致异常蛋白积累和内质网应激，最终诱导肿瘤细胞凋亡，同时因其对骨髓瘤细胞的高选择性而对正常细胞影响相对较小。

　　该药物与来那度胺和地塞米松联合，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的复发性多发性骨髓瘤成人患者。在关键临床研究中，与安慰剂联合来那度胺和地塞米松的标准方案相比，伊沙佐米联合方案显著延长了中位无进展生存期，从14.7个月提升至20.6个月。伊沙佐米的给药方式为每周口服一次，患者用药便利性显著提高。常见的不良反应包括腹泻、便秘、血小板减少、周围神经病变、恶心、呕吐和疲劳，其中周围神经病变的发生率和严重程度通常低于另一种经典的注射用蛋白酶体抑制剂硼替佐米。

　　作为首个口服的蛋白酶体抑制剂，伊沙佐米为多发性骨髓瘤的持续治疗管理提供了极大的便利。它使得患者无需频繁往返医院进行静脉或皮下注射，提高了治疗依从性和生活质量，尤其适合需要长期疾病控制的患者。在治疗策略上，伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松已成为复发多发性骨髓瘤的重要标准方案之一。与基于硼替佐米的方案相比，其口服给药方式和不同的不良反应谱为医生和患者提供了差异化选择。伊沙佐米的应用，丰富了多发性骨髓瘤的全病程治疗手段，特别是将有效且便捷的蛋白酶体抑制剂治疗延伸到了门诊和家庭环境，适应了将多发性骨髓瘤作为慢性病进行长期管理的现代治疗理念。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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