艾拉司群(Orserdu/LUCIElacestrant)如何降解雌激素受体治疗特定乳腺癌？

　　在雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌中，雌激素与雌激素受体的结合驱动肿瘤生长，艾拉司群是一种口服、选择性雌激素受体降解剂，其作用机制代表了雌激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗领域的重要进展。标准的内分泌治疗通过竞争性结合受体或抑制雌激素合成来阻断这一通路，但肿瘤常会产生耐药，其中雌激素受体基因的获得性突变是常见机制之一。这些突变导致雌激素受体在不依赖配体的情况下持续激活，并对传统的抗雌激素药物产生抵抗。艾拉司群不仅能像传统抗雌激素药一样拮抗雌激素受体的功能，其更关键的特性在于它能诱导雌激素受体蛋白的降解。它通过与雌激素受体结合，改变其构象，使其被细胞内的泛素-蛋白酶体系统识别并标记为“废物”，进而被降解清除，从而从细胞中彻底移除驱动肿瘤生长的关键蛋白，这种作用对野生型和突变型雌激素受体均有效。

　　该药物适用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、雌激素受体基因突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，这些患者应在至少接受过一线内分泌治疗后出现疾病进展。在关键临床研究中，与标准内分泌治疗相比，艾拉司群治疗显著延长了携带雌激素受体突变患者的无进展生存期。常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇和甘油三酯升高、头痛、疲劳、呕吐等。其中血脂水平升高是较为常见的实验室异常，需要监测。

　　在雌激素受体阳性晚期乳腺癌的后线治疗中，尤其是出现耐药后，选择性雌激素受体降解剂已成为重要的治疗类别。艾拉司群是首个被专门批准用于携带雌激素受体突变患者的口服选择性雌激素受体降解剂。与第一代选择性雌激素受体降解剂相比，艾拉司群在临床试验中专门针对雌激素受体突变人群显示了生存获益，确立了其在该特定亚组患者中的地位。与传统的内分泌治疗药物如他莫昔芬或芳香化酶抑制剂相比，其诱导受体降解的机制可能更彻底，对某些耐药形式更有效。艾拉司群的应用，标志着乳腺癌内分泌治疗进入了基于分子分型（雌激素受体突变状态）的精准选择时代。其获批使得对晚期乳腺癌患者进行循环肿瘤DNA检测以发现雌激素受体突变变得更具临床必要性，从而筛选出最可能从该药中获益的人群。治疗期间需监测血脂并进行管理，其口服给药方式也为患者提供了便利。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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