塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)是难治复发性多发性骨髓瘤的核输出抑制剂

　　塞利尼索是一种首创新药口服选择性核输出抑制剂，其作用机制在于通过与核输出蛋白XPO1可逆性结合，迫使包括肿瘤抑制蛋白和促凋亡蛋白在内的多种致癌蛋白mRNA在细胞核内滞留并活化，同时降低胞浆内多种癌蛋白水平，从而导致肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞影响相对较小。该药物与地塞米松联合，适用于治疗既往接受过至少四种疗法且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂及一种抗CD38单克隆抗体耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成年患者，同时也获批用于特定类型的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤。

       在多发性骨髓瘤的适应症中，推荐方案为每周第1天和第3天口服一次，联合地塞米松。在一项针对多重难治性多发性骨髓瘤患者的关键临床试验中，塞利尼索联合地塞米松方案的总缓解率为26%，其中包含2%的严格意义上的完全缓解，中位缓解持续时间为4.4个月，中位总生存期达到8.6个月，为这些近乎无药可用的患者提供了新的治疗可能。与现有的化疗、免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂及单克隆抗体等作用机制完全不同，塞利尼索通过独特的核质运输调控发挥抗肿瘤作用，为克服多重耐药提供了新路径。

　　多发性骨髓瘤是一种高度依赖核输出蛋白XPO1的恶性肿瘤，癌细胞通过过度活跃的XPO1将肿瘤抑制蛋白“运出”细胞核，使其失活。塞利尼索正是针对这一关键的癌细胞生存机制。对于已经用尽包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体等主要药物类别的患者，传统治疗方案往往疗效有限。塞利尼索的出现，为这部分预后极差的群体带来了希望。其口服给药方式也为门诊治疗和长期疾病管理提供了便利。然而，其独特的作用机制也带来了特定的不良反应谱，最常见且需积极管理的是血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、疲劳、食欲下降和体重减轻等。有效的支持治疗，如预防性使用止吐药、刺激血小板和白细胞生长的药物，以及密切监测血常规，对于保证治疗顺利实施至关重要。

　　塞利尼索的批准基于其在极度难治患者群体中展现出的明确疗效，它证实了针对核输出通路是一种可行的抗癌策略。虽然总体缓解率看似不高，但对于已经历多线治疗、通常预期生存期仅剩数月的患者而言，任何有效的治疗都具有重要价值。临床数据显示，即使是获得部分缓解的患者，其生存期也得到了有意义的延长。目前，研究者正在积极探索塞利尼索与其他药物（如蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体等）的联合应用，旨在提高疗效、扩展适用人群。总之，塞利尼索作为一类全新作用机制的药物，为难治复发性多发性骨髓瘤的治疗打开了新的局面，为那些几乎耗尽了所有标准治疗选择的患者提供了最后一个重要的武器，延长了生命并带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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