阿佩利司/阿培利斯(ALPELISIB)联合疗法阻断特定通路的晚期乳腺癌治疗

　　阿培利司是磷脂酰肌醇3-激酶α选择性抑制剂，其通过精准抑制在激素受体阳性乳腺癌中经常异常激活的一条关键信号通路，与内分泌治疗联合，为特定基因突变患者提供了新的治疗方向。磷脂酰肌醇3-激酶α/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路在细胞生长、增殖和存活中起核心调控作用。在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌中，磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α基因的激活突变是内分泌治疗耐药和疾病进展的常见驱动因素之一。阿培利司通过高度选择性地抑制突变型磷脂酰肌醇3-激酶α的活性，从而阻断这条异常活化的通路，恢复肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。

　　该药物与特定的内分泌治疗药物氟维司群联合，被批准用于治疗绝经后女性和男性激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α基因突变、在接受内分泌治疗方案期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性乳腺癌患者。使用前必须通过检测确认存在相关突变。阿培利司的用法为每日一次口服，而氟维司群则为肌肉注射。在关键临床试验中，与单用氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群方案显著延长了携带磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变患者的无进展生存期，中位无进展生存期从5.7个月延长至11.0个月，疾病进展或死亡风险降低了35%。客观缓解率也得到显著提高。

　　与单独使用内分泌治疗相比，这种联合策略针对了导致耐药的特定分子机制，为存在磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变的内分泌耐药患者提供了有效的后线治疗选择。在精准治疗层面，它标志着对此类乳腺癌患者管理的重要进步。然而，阿培利司的临床应用受到其特定毒性谱的限制。最常见且需要密切管理的不良反应是高血糖，发生率较高，严重时可能引发酮症酸中毒。因此，治疗前需评估血糖和糖化血红蛋白水平，治疗期间需定期监测血糖，并可能需要使用降糖药物。此外，严重的皮疹、腹泻以及情绪和精神状态改变（如焦虑、抑郁）也是需要警惕的副作用。由于这些潜在的毒性，阿培利司通常适用于经其他内分泌治疗后进展且存在特定突变的患者，并在使用时需要严密的患者教育和医疗监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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