西多福韦/昔多呋韦(Cidofovir/Sidovis)广谱抗病毒核苷类似物通过抑制病毒DNA聚合酶控制顽固性病

　　在免疫功能严重受损的人群中，如接受器官移植、造血干细胞移植或患有晚期免疫缺陷疾病的患者，某些DNA病毒可突破宿主防御屏障，引发持续性、复发性甚至危及生命的感染。其中，巨细胞病毒（CMV）、腺病毒（AdV）、BK多瘤病毒以及人乳头瘤病毒（HPV）相关病变尤为棘手，尤其当病毒对常规抗病毒药物产生耐药时，临床常面临无有效手段可用的困境。西多福韦（Cidofovir）作为一种胞嘧啶核苷酸类似物，凭借其独特的活化机制和广谱抗DNA病毒活性，成为此类复杂感染的重要挽救性治疗选项。

　　与其他核苷类抗病毒药不同，西多福韦无需依赖病毒编码的激酶进行初始磷酸化。它进入细胞后可直接被宿主细胞激酶逐步转化为具有活性的二磷酸代谢物（cidofovir diphosphate），这一特性使其在病毒激酶缺失或突变导致耐药的情况下仍能发挥作用。其活性形式可竞争性掺入正在延长的病毒DNA链，并通过抑制病毒DNA聚合酶的校对与延伸功能，导致链终止或功能异常的病毒基因组积累，从而有效阻断病毒复制。该机制对多种双链DNA病毒均具抑制作用，尤其在体外和临床实践中显示出对CMV、腺病毒、BK病毒及部分痘病毒的显著活性。

　　由于西多福韦主要经肾脏排泄，且其原型药物具有直接肾小管毒性，临床使用必须严格配合水化及丙磺舒（probenecid）预处理，以减少肾损伤风险。给药通常为静脉输注，频率较低（如每周一次或隔周一次），适用于需长期抑制病毒载量但无法耐受其他药物的患者。尽管如此，肾功能监测仍是治疗全程的核心环节，任何肌酐升高均需及时评估并调整方案。此外，迟发性近端肾小管功能障碍（如范可尼综合征）虽罕见，但一旦发生可能不可逆，需高度警惕。

　　值得注意的是，西多福韦的适应场景高度特异——主要用于对更昔洛韦、膦甲酸等一线药物耐药或不耐受的严重DNA病毒感染，而非初治或轻症病例。其应用价值体现在“兜底”而非“首选”，强调在多学科协作下权衡获益与毒性。例如，在儿童腺病毒肺炎或移植后BK病毒相关出血性膀胱炎中，西多福韦常作为挽救性干预的关键一环，尽管证据多来自回顾性研究或个案系列，但其临床意义不可忽视。

　　西多福韦代表了在抗病毒治疗耐药时代下，基于宿主代谢通路而非病毒自身酶系设计药物的策略价值。它虽非新近研发的分子，但在特定高危人群中的不可替代性，使其持续保有重要临床地位。未来，随着新型肾毒性更低的衍生物（如brincidofovir）的研发推进，或将延续这一作用机制的优势，同时进一步提升安全性，为免疫脆弱患者的病毒感染管理提供更可持续的解决方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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