ELAHERE(mirvetuximab soravtansine)靶向叶酸受体α递送细胞毒素治疗卵巢癌

　　ELAHERE是一种抗体药物偶联物，由三部分组成：一种靶向叶酸受体α的人源化单克隆抗体、可裂解的二肽连接子以及强效的微管抑制剂DM4。叶酸受体α是一种在多种实体瘤细胞表面高表达的蛋白质，在卵巢癌、子宫内膜癌等肿瘤中过度表达，而在正常组织中表达高度受限，使其成为理想的药物靶点。该药物通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的叶酸受体α，随后复合物被内吞进入细胞。在溶酶体内，连接子被酶切裂解，释放出细胞毒性载荷DM4。DM4通过与微管蛋白结合，抑制微管聚合，破坏细胞有丝分裂纺锤体的形成，从而阻断细胞周期，导致肿瘤细胞死亡。这种设计旨在将细胞毒性药物精准递送至叶酸受体α高表达的肿瘤细胞，提高治疗指数。

　　该药物被批准用于治疗叶酸受体α阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，这些患者既往接受过一至三种全身治疗方案。在关键临床试验中，对于叶酸受体α高表达的铂耐药卵巢癌患者，ELAHERE治疗显示出优于化疗的疗效，显著延长了无进展生存期和总生存期。最常见的不良反应包括视力障碍、疲劳、恶心、腹泻、腹痛、周围神经病变和角膜病变。其中，眼部毒性是其独特且需要重点关注的不良反应，可表现为视力模糊、角膜病变、干眼等，需常规进行眼科监测和预防性使用人工泪液。骨髓抑制和肝酶升高也需监测。

　　在铂耐药卵巢癌的治疗中，传统化疗疗效有限，预后差。ELAHERE作为首个靶向叶酸受体α的抗体药物偶联物，为叶酸受体α高表达的患者提供了新的重要治疗选择。与标准化疗相比，其靶向递送机制可能提供更高的疗效和不同的耐受性特征。然而，其独特的眼部毒性谱需要医患双方高度重视并进行主动管理。ELAHERE的临床应用，使得对铂耐药卵巢癌患者进行叶酸受体α检测成为必要的治疗前步骤，以筛选出最可能获益的人群。其疗效证实了叶酸受体α作为治疗靶点的价值，但治疗期间必须与眼科医生紧密合作，监测和管理眼部不良反应，以平衡疗效与生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ELAHERE(MIRVETUXIMAB SORAVTANSINE)为上皮来源恶性肿瘤患者带来实质性临床获益

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