德喜曲妥珠单抗/优赫得(ENHERTU)为HER2低表达乳腺癌重新定义靶向治疗界限

　　在乳腺癌的分子分型与治疗领域，人类表皮生长因子受体2低表达状态曾长期被视为不适合靶向治疗的“灰色地带”，德喜曲妥珠单抗的出现彻底改变了这一认知，这款抗体药物偶联物通过将强效的细胞毒性药物精准递送至人类表皮生长因子受体2低表达的肿瘤细胞，在激素受体阳性和三阴性乳腺癌亚型中均展现出显著疗效，成功将人类表皮生长因子受体2靶向治疗的获益人群扩展至更广泛的患者群体，开创了乳腺癌治疗的新纪元。该药物的治疗原理结合了靶向定位与高效杀伤，其抗体部分可特异性结合于人类表皮生长因子受体2蛋白，即使表达水平较低，连接子部分在血液循环中保持稳定，而当药物-受体复合物被肿瘤细胞内吞后，在溶酶体内，连接子被特异性酶切断裂，释放出强效的拓扑异构酶I抑制剂载荷，该载荷不仅能杀死该肿瘤细胞，还能穿透细胞膜产生“旁观者效应”，杀伤邻近的肿瘤细胞，从而克服了肿瘤异质性。

　　它的适用症状为治疗既往在转移阶段接受过至少一种系统治疗的，或在新辅助或辅助化疗期间或结束后六个月内复发的，不可切除或转移性人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌成人患者，包括激素受体阳性和三阴性乳腺癌。使用方法为静脉输注，每三周一次，需由专业医疗人员在具备监护条件的场所进行，治疗前必须通过经过验证的检测方法确认人类表皮生长因子受体2低表达状态，治疗期间需密切监测间质性肺病、骨髓抑制等不良反应。功能药效在关键临床试验中取得突破性成果，在人类表皮生长因子受体2低表达转移性乳腺癌患者中，与医生选择的标准化疗相比，德喜曲妥珠单抗将激素受体阳性亚组患者的中位无进展生存期从五点四个月延长至十点一个月，疾病进展风险降低近百分之五十，在三阴性亚组中，中位无进展生存期也从四点三个月延长至六点三个月。与传统的化疗相比，其靶向递送机制带来了更高的客观缓解率和更长的生存获益；与此前仅用于人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的抗体药物偶联物相比，它证明了即使较低水平的靶点表达也足以实现有效的药物递送，其最常见和严重的不良反应包括间质性肺病、中性粒细胞减少和贫血，需进行严密的主动监测和管理。

　　德喜曲妥珠单抗的获批和应用，是人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌治疗史上的分水岭，它打破了既往靶向治疗与化疗之间明确的界限，为占乳腺癌患者总数近一半的这类人群带来了首个靶向治疗选择。既往，这些患者一旦对内分泌治疗（激素受体阳性者）耐药，后续治疗主要依赖化疗，疗效有限且毒性显著，德喜曲妥珠单抗通过其独特的作用机制，实现了疗效的显著提升。实际临床数据证实，它不仅延长了无进展生存期，在总生存期方面也显示出获益趋势，极大地改变了这部分患者的治疗预期和临床实践。其应用也促使病理检测需要进行更精细的人类表皮生长因子受体2表达评估，以准确识别潜在的获益人群。

　　与传统化疗方案相比，其“精准制导”的特性带来了更优的疗效和不同的安全性特征，尽管间质性肺病风险需要高度重视；与针对其他靶点的抗体药物偶联物相比，它成功拓展了靶向治疗的人口覆盖面。德喜曲妥珠单抗的成功，不仅为无数人类表皮生长因子受体2低表达乳腺癌患者带来了新的希望，也重新定义了抗体药物偶联物的治疗潜力和生物标志物的内涵，推动了肿瘤治疗向着更精准、更深入的方向发展，其治疗模式也正被探索应用于其他表达人类表皮生长因子受体2的实体瘤中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：优赫得/德喜曲妥珠单抗(ENHERTU)是HER2阳性转移性乳腺癌治疗中的革命性突破

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