塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)是首款口服型核输出蛋白抑制剂治疗多发性骨髓瘤与弥漫大B细胞

　　塞利尼索是一种全球首创、口服给药的核输出蛋白1选择性抑制剂，它通过一种独特的作用机制，为难治复发的多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，尤其为那些对多种现有疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体甚至CAR-T细胞疗法）均产生耐药的患者带来了新的可能性。核输出蛋白1是细胞核内负责将包括肿瘤抑制蛋白、信使RNA等多种关键cargo蛋白运输出核的“运输通道”。在多种血液肿瘤细胞中，核输出蛋白1常常过度活跃，导致大量肿瘤抑制蛋白和生长调节蛋白被不适当地输出到细胞质中而失活，同时癌基因的信使RNA被加速输出并翻译，这共同促进了癌细胞的存活、增殖和对药物的抵抗。塞利尼索的作用正是选择性抑制核输出蛋白1，阻断这一异常活跃的“运输通道”。

　　通过抑制核输出蛋白1，塞利尼索能够将肿瘤抑制蛋白和促凋亡蛋白滞留在细胞核内，使其恢复功能，同时将癌基因的信使RNA和部分癌蛋白滞留在核内，下调其表达，多重作用共同促使肿瘤细胞走向凋亡，并让它们对化疗和靶向治疗重新敏感。对于多发性骨髓瘤，塞利尼索与地塞米松的联合方案被批准用于治疗既往接受过至少四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发难治患者。在关键临床试验中，此联合方案在重度预处理患者中仍能产生明确的治疗应答，延长无进展生存期。对于弥漫大B细胞淋巴瘤，塞利尼索被批准用于治疗复发或难治性患者，这些患者既往接受过至少两种系统治疗。

　　与许多静脉给药的化疗或靶向药物不同，塞利尼索的口服剂型为患者提供了便利，可以在家服药，减少了频繁住院或门诊输注的需要。然而，其独特的作用机制也带来了一些需要密切关注的不良反应。最常见且需积极管理的是血液学毒性，如血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，以及胃肠道反应，如恶心、呕吐、厌食、腹泻等。此外，低钠血症、疲劳和体重下降也较常见。因此，治疗期间需要密切监测血常规、电解质和营养状况，并常规使用止吐、支持疗法来管理副作用，必要时需调整剂量或中断治疗。

　　塞利尼索的作用机制完全独立于传统的靶点，这使得它对已对其他药物耐药的肿瘤细胞仍可能有效。它既可以作为单药使用，也展现出与多种其他作用机制的药物（如化疗、靶向药、免疫调节剂等）联合应用的潜力，通过协同作用克服耐药。作为一类全新作用机制的药物，塞利尼索的上市填补了复发难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤后线治疗的空白，为那些几乎用尽所有标准治疗选择的患者提供了重要的、具有全新作用机制的口服治疗选项，体现了肿瘤治疗中针对耐药机制的探索成果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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