莫格利珠单抗注射液(Mogamulizumab/Poteligo)靶向CCR4治疗皮肤T细胞淋巴瘤

　　莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，其获批用于治疗复发或难治性蕈样肉芽肿和塞扎里综合征这两种特定类型的皮肤T细胞淋巴瘤成人患者，标志着针对这一组罕见、顽固且严重影响生活质量的T细胞淋巴瘤的治疗进入了靶向免疫治疗的新时代。皮肤T细胞淋巴瘤是一种原发于皮肤的成熟T细胞淋巴瘤，恶性T细胞在皮肤中浸润增殖，导致皮疹、斑块、肿瘤甚至红皮病，常伴有难以忍受的瘙痒，晚期可侵犯淋巴结和内脏。传统治疗方法包括皮肤定向治疗、干扰素、化疗等，但对于复发难治患者，疗效有限且副作用显著。莫格利珠单抗的作用靶点是一种叫做CC趋化因子受体4的蛋白，该受体在皮肤T细胞淋巴瘤的恶性T细胞表面常常高表达，正是它像“归巢信标”一样，引导这些恶性细胞迁移并定居于皮肤，参与疾病发生。莫格利珠单抗能特异性结合CC趋化因子受体4，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，调动患者自身的免疫细胞（如自然杀伤细胞）来识别并清除表达CC趋化因子受体4的肿瘤细胞。

　　该药物通过静脉输注给药，在初始周期的第一周每周给药一次，之后改为每两周一次。针对经传统全身治疗失败的患者所开展的关键临床试验表明，莫格利珠单抗与伏立诺他（一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂）相比，显著延长了患者的无进展生存期，客观缓解率和完全缓解率也更高。与常规化疗相比，莫格利珠单抗的作用机制更具选择性，理论上对正常细胞的杀伤较小，且其通过免疫系统发挥作用的方式也不同于细胞毒性药物。在功能上，莫格利珠单抗能够有效清除皮肤和血液中的恶性T细胞，从而带来持久的皮肤病变缓解（包括斑块、肿瘤的消退）和瘙痒症状的显著减轻，改善患者的生活质量。部分患者甚至能达到深度缓解，即皮肤病变完全清除。

　　由于莫格利珠单抗会清除表达CC趋化因子受体4的细胞，而这部分细胞中也包含某些具有免疫调节功能的正常T细胞（如调节性T细胞），因此治疗可能伴随独特的免疫相关不良反应。其中最需关注的是皮疹，可能与皮肤中免疫细胞组成变化有关。此外，输液反应和感染风险（包括机会性感染）也有所增加，在临床试验中曾观察到与药物相关的严重皮肤反应和罕见的免疫介导性肺炎等。因此，治疗期间需密切监测皮肤、肺部状况及感染迹象，并警惕肿瘤溶解综合征的发生。尽管如此，对于缺乏有效治疗选择的复发难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者而言，莫格利珠单抗带来的临床获益是明确的。

　　莫格利珠单抗的出现，为皮肤T细胞淋巴瘤的治疗提供了一种全新的、基于特定生物标志物的靶向免疫治疗途径。它证明了针对T细胞归巢受体进行干预的治疗价值，不仅为患者带来了新的希望，也推动了对此类疾病发病机制的更深理解。其临床应用标志着皮肤T细胞淋巴瘤治疗格局的重要进步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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