妥瑞达/卡马替尼(Tabrecta/capmatinib)是高选择性抑制MET外显子14跳跃突变肺癌的精准靶向药物

　　在非小细胞肺癌的靶向治疗版图中，针对间质上皮转化因子外显子14跳跃突变这一特定基因改变，一种高选择性、强效的口服间质上皮转化因子抑制剂为这部分罕见但可靶向的患者群体带来了快速且深度的治疗应答。卡帕替尼是一种高选择性的、强效的口服间质上皮转化因子抑制剂。间质上皮转化因子是一种受体酪氨酸激酶，当其基因发生外显子14跳跃突变时，会导致其蛋白降解减少，细胞表面受体过度积累和持续性激活，从而驱动肿瘤细胞的生长、存活、侵袭和转移。妥瑞达的作用机制正是高度选择性地与间质上皮转化因子的ATP结合口袋结合，竞争性抑制其磷酸化，从而阻断下游的RAS-MAPK、PI3K-AKT和STAT等信号通路的异常活化，抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。

　　该药物被批准用于治疗携带间质上皮转化因子外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。在使用前，必须通过经过验证的检测方法在肿瘤组织或血液中确认该突变的存在。给药方式为每日两次口服。关键的二期临床试验结果显示，在初治患者中，妥瑞达的客观缓解率达到了68%，中位缓解持续时间为12.6个月；在经治患者中，客观缓解率为44%，中位缓解持续时间为9.7个月。药物起效迅速，并展现出对颅内转移灶的活性。常见治疗相关不良反应包括外周水肿、恶心、肌酐升高、呕吐等，大多数为1-2级，可通过剂量调整和支持治疗进行管理。间质性肺病是其需要重点监测的严重但罕见的不良反应。

　　在卡帕替尼获批之前，对于携带间质上皮转化因子外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者，缺乏获批的靶向治疗，标准治疗是含铂化疗或免疫治疗，但疗效有限。妥瑞达的上市填补了这一关键的临床空白。与其他多靶点激酶抑制剂（如克唑替尼，其对间质上皮转化因子也有抑制活性但选择性较低）相比，妥瑞达对间质上皮转化因子的抑制选择性更高，因此在其特定适应症中显示出更优的疗效和可能更好的耐受性。它为这部分患者提供了一个高效、精准的一线及后线治疗选择，其获批使得对晚期非小细胞肺癌进行包括间质上皮转化因子在内的多基因检测变得更为重要，确保患者不错失靶向治疗机会。

　　卡帕替尼的成功，不仅是为间质上皮转化因子外显子14跳跃突变肺癌患者带来了生存希望，更重要的意义在于它进一步证明了在非小细胞肺癌中，即使是非常罕见的驱动突变，也能通过开发高选择性的靶向药物取得卓越疗效，从而推动精准医疗向更深、更广的维度发展。它的出现，与针对其他罕见靶点的药物一起，共同构成了非小细胞肺癌精细化管理的拼图。未来，探索妥瑞达与其它药物（如同为信号通路抑制剂或免疫检查点抑制剂）的联合应用，以克服继发性耐药、延长获益时间，是重要的研究方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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