Daraxonrasib(RMC-6236)直击RAS突变的口服抑制剂

 　　在恶性肿瘤中，胰腺导管腺癌（PDAC）因起病隐匿、进展迅速、对化疗耐受等特点，被称为“癌中之王”。据统计，超过90%的PDAC患者存在RAS基因突变，其中G12X（如G12D、G12V、G12R）最为常见。由于RAS蛋白长期处于“活跃”状态，持续驱动肿瘤生长，传统治疗难以实现持久控制。近期，一款名为Daraxonrasib（研发代号：RMC-6236）的口服、直接作用于RAS（ON）状态的多选择性抑制剂，公布了其在PDAC治疗中的最新临床试验数据，展现出令人鼓舞的疗效与安全性信号。

　　一、药物机制：锁定活跃RAS，广谱覆盖多种突变

　　Daraxonrasib由Revolution Medicines公司开发，能够直接结合并“锁住”处于活跃状态的RAS蛋白，阻断其向下游传递促生长信号。与以往只能针对单一突变的RAS抑制剂不同，它可同时作用于多种常见致癌性RAS突变，包括G12X、G13X和Q61X，这些突变广泛存在于PDAC、非小细胞肺癌及结直肠癌等实体瘤中。2025年6月，该药获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗既往接受过治疗且携带KRAS G12突变的转移性PDAC患者，标志着其在RAS驱动癌症治疗中的潜力获得监管认可。

　　二、二线治疗长期随访：持久抗肿瘤活性

　　在针对二线及以上RAS突变转移性PDAC患者的长期随访研究中（数据截至2025年6月30日），患者每日一次口服300 mg Daraxonrasib，总体耐受良好，未出现新的安全性信号。疗效方面：

　　RAS G12X突变患者（n=26）

　　客观缓解率（ORR）35%，疾病控制率（DCR）92%

　　中位无进展生存期（PFS）8.5个月，中位总生存期（OS）13.1个月

　　平均随访时间16.7个月

　　任何RAS突变患者（n=38）

　　ORR 29%，DCR 95%

　　中位PFS 8.1个月，中位OS 15.6个月

　　目前，全球3期RASolute 302试验正在进行，旨在评估Daraxonrasib作为二线治疗的效果，预计2026年公布结果。

　　三、一线单药初治患者：高缓解率显现

　　在初治（一线）RAS突变转移性PDAC患者的初步研究（数据截至2025年7月28日）中，40名患者接受每日一次300 mg单药治疗，安全性与二线场景一致，平均剂量强度85%。38名符合条件患者的疗效数据为：

　　平均随访时间9.3个月

　　ORR 47%，DCR 89%

　　多数患者仍在治疗中，需更长时间随访确认持久性

　　四、联合化疗一线治疗：增效潜力显著

　　为进一步探索Daraxonrasib与现有标准治疗的协同作用，研究团队开展了联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GnP）的一线研究，采用每日一次200 mg Daraxonrasib联合标准剂量GnP（每周期第1、15天给药）。在40名RAS突变患者中：

　　安全性良好，平均剂量强度81%，未出现新的安全性信号

　　31名随访时间足够的患者数据显示：

　　平均随访6.9个月

　　ORR 55%，DCR 90%

　　这些数据支持研发方计划于2025年第四季度启动RASolute 303全球3期试验，比较Daraxonrasib单药与联合GnP方案在一线转移性PDAC中的疗效。

　　五、临床意义与挑战

　　PDAC的5年生存率仅约3%，且超过80%的患者确诊时已属晚期或转移，传统化疗获益有限。Daraxonrasib的优势在于：

　　直接靶向活跃RAS蛋白，突破以往“不可成药”难题；

　　广谱覆盖多种RAS突变，适配大多数PDAC患者；

　　在二线及一线治疗中均显示可观的缓解率与疾病控制能力，联合化疗更可提升至55%ORR。

　　目前的安全性数据总体可控，但仍需大规模3期试验验证长期生存获益与安全性，并确定最佳给药策略（单药或联合）。

　　六、结语

　　Daraxonrasib代表了一种全新的RAS（ON）抑制剂方向，其口服便利性与广谱突变覆盖为PDAC患者提供了前所未有的精准治疗可能。随着RASolute 302与RASolute 303等关键试验的推进，该药有望在未来几年内重塑转移性PDAC的治疗格局，为这一“最致命”的癌种带来真正持久有效的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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