拓得康/特泊替尼(Tepmetko/Tepotinib)在非小细胞肺癌治疗中的角色

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）的分子分型和精准治疗不断深化的背景下，针对特定基因改变的靶向治疗已成为改善患者预后的重要手段。特泊替尼（Tepotinib），商品名Tepmetko（拓得康），是一种高选择性的口服MET（Mesenchymal-Epithelial Transition factor）酪氨酸激酶抑制剂，其临床应用聚焦于携带特定MET基因异常的NSCLC患者群体。

　　MET基因编码的受体酪氨酸激酶在正常生理过程中参与调控细胞增殖、存活和迁移。然而，在多种恶性肿瘤中，包括NSCLC，MET基因可通过不同机制发生异常激活。最主要的两种机制是：MET 14外显子跳跃突变（MET exon 14 skipping mutations）和MET基因扩增（MET amplification）。MET 14外显子跳跃突变导致MET受体的负调控区缺失，使其降解减慢，蛋白稳定性增加，从而导致持续的信号激活。MET扩增则是指MET基因拷贝数异常增加，导致受体蛋白过表达和信号通路过度激活。这两种改变均可作为NSCLC的致癌驱动因素，促进肿瘤的发生和发展。

　　特泊替尼的设计旨在高选择性地抑制异常激活的MET激酶活性。通过与MET蛋白的ATP结合位点结合，它能够有效阻断由MET 14外显子跳跃突变或MET扩增引起的下游信号传导。这种抑制作用能够遏制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞周期阻滞，并可能促进肿瘤细胞凋亡，从而达到控制疾病进展的目的。

　　该药物主要用于治疗携带MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。确诊患者是否适用此药，必须通过经批准的检测方法（如基于组织或液体活检的基因测序技术）确认其肿瘤组织中存在MET 14外显子跳跃突变。对于先前接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的患者，特泊替尼提供了一种重要的后续治疗选择。

　　特泊替尼以口服片剂的形式给药，通常建议每日一次空腹服用。治疗应在具有肺癌诊治经验的专科医师指导下进行。临床试验数据显示，对于符合入选标准的MET 14突变阳性患者，特泊替尼单药治疗能够带来可观的客观缓解率和疾病控制率。

　　治疗过程中需要密切监测疗效和不良反应。常见的不良事件包括外周水肿（尤其是面部和四肢）、恶心、腹泻、疲乏、食欲下降、ALT/AST升高（肝功能异常）、淀粉酶和脂肪酶升高（提示胰腺炎风险）以及皮疹等。间质性肺病（ILD）是需要警惕的潜在严重不良反应。医生需根据患者的具体情况调整剂量或暂停治疗，并进行相应的支持性管理。

　　特泊替尼的临床应用，进一步完善了NSCLC的精准治疗版图。它强调了对少见驱动基因突变（如MET 14跳跃突变）进行检测的重要性，并为携带这些特定突变的患者提供了有效的靶向治疗选择。这体现了现代肿瘤学致力于为每一位具有明确驱动基因改变的患者匹配最适宜治疗方案的目标。随着对MET通路及其耐药机制研究的深入，未来有望通过联合治疗或其他新一代MET抑制剂来克服潜在的耐药问题，持续改善患者的生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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