替索单抗/维替索妥尤单抗(Tivdak/tisotumab)为复发难治宫颈癌精准递送细胞毒性载荷

　　在复发或转移性宫颈癌的治疗中，尤其当疾病在含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗后仍进展时，临床选择极为有限，预后很差。替索单抗作为一种靶向组织因子的抗体药物偶联物，通过将强效的微管抑制剂精准递送至表达组织因子的肿瘤细胞，为这类患者提供了新的治疗机制，其批准上市标志着宫颈癌靶向治疗的一个重要进展，为该领域注入了新的活力。

　　该药物的治疗原理是利用抗体药物偶联物的“生物导弹”设计。其抗体部分可高亲和力、高选择性地结合于宫颈癌细胞表面高表达的组织因子。组织因子是一种参与凝血和信号传导的跨膜蛋白，在多种实体瘤中过度表达，与肿瘤进展和不良预后相关。抗体-抗原结合后，复合物被内吞进入细胞。在细胞内，蛋白酶可切割的连接子断裂，释放出强效的细胞毒性载荷——单甲基奥瑞他汀E。此载荷是一种微管抑制剂，可破坏细胞内的微管网络，抑制有丝分裂，最终导致肿瘤细胞凋亡。

　　替索单抗适用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。在临床实践中，通常会建议对肿瘤样本进行组织因子表达的检测，以筛选潜在获益人群，尽管这不是强制要求。使用方法为静脉输注，每三周一次，首次输注时间需延长以监测输注相关反应，后续输注可在更短时间内完成。功能药效在关键临床试验中显示出明确活性，在既往接受过至少一种系统治疗（绝大多数接受过含铂化疗和贝伐珠单抗，超过一半接受过免疫治疗）的患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率为百分之二十四，中位缓解持续时间为八点三个月，中位无进展生存期为四点二个月。相比于其他可用的单药化疗，其疗效具有优势，但其独特的不良反应需要特别关注，最常见的是眼部不良反应，发生率可达百分之六十，包括干眼、角膜病变、视力模糊等，其他包括出血、周围神经病变和恶心。这些不良反应，特别是眼部毒性，需要预防性使用眼部润滑剂、冷贮及在治疗期间进行定期的眼科检查。

　　替索单抗的获批，为经历多线治疗失败、近乎无药可用的宫颈癌患者提供了一个有价值的治疗选择。其作用机制独立于化疗和免疫检查点通路，为后线治疗提供了新的作用靶点。实际临床应用中，尽管需要管理眼部等特异性毒性，但许多患者能够从中获得有意义的肿瘤退缩和疾病稳定期，生活质量得以暂时维持或改善。其给药方案相对规律，便于安排治疗。

　　与拓扑替康等单药化疗相比，其客观缓解率更高，为患者提供了新的希望；与抗血管生成药物相比，其作用机制不同。替索单抗的成功，不仅在于其疗效，更在于它验证了组织因子作为实体瘤治疗靶点的可行性，为开发针对该靶点的其他药物（如双特异性抗体、新型抗体药物偶联物）奠定了基础。它的应用也强调了在多线治疗中，基于肿瘤生物学特性探索新机制药物的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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