埃万妥单抗(Amivantamab/Rybrevant)双靶点抑制克服非小细胞肺癌EGFR/MET通路异常

　　埃万妥单抗是一种全人源双特异性抗体，可同时结合并抑制表皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体这两个关键信号通路。在部分非小细胞肺癌中，特别是携带表皮生长因子受体外显子20插入突变的患者，以及在使用奥希替尼等第三代表皮生长因子受体抑制剂后出现耐药的患者中，常常存在表皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体通路的共激活或旁路激活。埃万妥单抗通过其独特的结构，一端结合表皮生长因子受体，另一端结合肝细胞生长因子受体，可同时阻断这两个受体介导的下游信号传导。此外，它还能通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用等机制，诱导免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。其设计旨在克服单一通路抑制导致的旁路激活耐药。

　　埃万妥单抗与化疗联合，用于治疗携带表皮生长因子受体外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；也用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的携带表皮生长因子受体外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。关键研究显示，在表皮生长因子受体外显子20插入突变患者中，埃万妥单抗联合化疗相比单独化疗，显著提高了客观缓解率和无进展生存期。常见的不良反应包括皮疹、甲沟炎、口腔炎、输液相关反应、疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、咳嗽、便秘和外周水肿。其中，皮肤毒性和输液反应是其特征性不良反应，需在首次输液时严密监测并进行预处理。

　　在非小细胞肺癌的精准治疗中，表皮生长因子受体外显子20插入突变曾是对传统表皮生长因子受体抑制剂不敏感的难治亚型。埃万妥单抗作为首个获批的双特异性抗体，为这部分患者提供了高效的一线及后线治疗选择。与化疗相比，其联合方案疗效显著更优。与针对其他通路的药物相比，其双靶点作用机制有助于同时阻断驱动通路和潜在的耐药旁路。埃万妥单抗的获批，改变了表皮生长因子受体外显子20插入突变肺癌的治疗格局，使其成为具有明确靶向治疗选择的分子亚型。其临床应用需注意管理皮肤毒性、输液反应等不良反应，治疗前需确认表皮生长因子受体外显子20插入突变状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗/乐倍返(AMIVANTAMAB)双靶阻断EGFR exon20肺癌信号通路

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