朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)是特定复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的靶向治疗选择

　　朗妥昔单抗是一种以CD19为靶点的抗体偶联药物，于2021年获批，用于治疗既往接受过两种或两种以上系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，这为历经多线治疗后面临无药可用困境的患者带来了新的希望。CD19抗原广泛表达于B细胞淋巴瘤细胞表面，使其成为一个理想的治疗靶点。

       朗妥昔单抗的治疗原理精巧结合了抗体的靶向性与细胞毒药物的杀伤力。它由人源化抗CD19单克隆抗体与一种名为吡咯并苯并二氮卓二聚体的细胞毒性载荷通过可切割连接子共价连接而成。当药物进入体内，其抗体部分能精准识别并结合淋巴瘤细胞表面的CD19抗原，随后整个复合物被内化进入细胞。在细胞内，连接子被切割，释放出高活性的细胞毒性载荷，该载荷能不可逆地与DNA小沟结合，形成强力的DNA交联，从而阻断DNA复制与转录，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

　　朗妥昔单抗适用于那些已经历过多线治疗（包括靶向CD20的单抗和化疗等）后仍出现疾病进展或治疗无效的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，这类患者的治疗选择极为有限，预后通常较差。该药为静脉输注给药，每三周为一个周期，推荐剂量为0.15毫克/公斤（首周期第1天和第8天各给药一次，后续周期仅第1天给药），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。在一项关键的单臂临床试验中，入组了高度难治的患者群体，结果显示朗妥昔单抗治疗的总体缓解率达到48.3%，其中完全缓解率达到了24.1%，中位缓解持续时间为10.3个月。这些数据表明，即使对于预后极差的末线患者，该治疗仍能使相当一部分患者获得深度且持续的缓解。与传统的化疗方案或其他靶向疗法相比，朗妥昔单抗通过“精准制导”的方式将强效毒素直接递送至肿瘤细胞内，提高了对肿瘤细胞的杀伤效率，同时理论上可能降低对正常组织的广泛毒性。

　　然而，朗妥昔单抗的治疗也伴随着需要密切监控的不良反应。最常见的严重不良反应包括骨髓抑制，如中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，因此治疗期间需定期监测血常规。此外，肝功能异常、水肿、皮疹、疲劳等也较为常见。医生和患者需特别关注输注相关反应以及可能发生的严重感染。尽管存在这些副作用，但对于缺乏有效治疗手段的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，朗妥昔单抗的出现无疑增加了一个重要的治疗选项。它代表了一种将靶向特异性与强效细胞毒性相结合的治疗策略的成功应用，为这部分难治性患者群体提供了再次获得疾病缓解的机会，其疗效数据在临床实践中也得到了一定程度的验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)为难治性B细胞淋巴瘤患者开辟新路径

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