格菲妥单抗(Glofitamab)面向复发难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的双抗免疫治疗

　　部分B细胞非霍奇金淋巴瘤患者在经历两线或以上标准治疗后仍出现疾病进展或复发，且肿瘤细胞持续表达CD20抗原，常规的抗体或化疗方案难以再次实现有效控制。在此背景下，借助患者自身T细胞直接杀伤肿瘤细胞成为一种可行的策略。传统单克隆抗体可通过识别CD20标记引导免疫效应，但单独使用时常受限于抗体依赖的细胞毒性作用强度不足或肿瘤微环境抑制。

　　格菲妥单抗的作用方式，是将双特异性结构引入治疗，使一个分子同时结合CD20阳性B细胞和CD3阳性T细胞。药物以静脉输注形式给予患者，在体循环中可与B细胞表面的CD20抗原及T细胞表面的CD3受体结合，将两类细胞在空间上拉近并形成免疫突触，从而激活T细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性分子，直接诱导B细胞淋巴瘤细胞裂解。与单靶点抗体不同，该机制利用患者自身T细胞作为效应器，无需额外体外细胞制备，可在体内直接触发杀伤。

　　当T细胞与表达CD20的肿瘤细胞被交联激活，T细胞内的细胞毒效应通路启动，靶细胞膜受损并发生程序性死亡，循环及病灶中的肿瘤细胞数量随之下降。这种杀伤作用在输注后可持续一定时间，依赖于T细胞在体内被激活的数量与活性。在复发难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，该机制可带来快速肿瘤负荷下降与客观缓解，并为既往多线治疗失败的患者提供无需高剂量化疗的免疫干预手段。

　　临床落实路径上，格菲妥单抗适用于经病理确认且经过至少两线系统治疗失败的CD20阳性复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者。研究数据显示，与历史对照相比，部分患者可获得较高比例的完全缓解与部分缓解，并在一段时间内维持疾病控制。实际应用需在具备严密医疗监护的条件下进行，逐步递增剂量以降低细胞因子释放综合征等急性反应风险，并在治疗全程监测神经系统事件、感染征象及血液学毒性，以便及时干预。

　　双特异性连接的免疫激活作用也带来需要把控的风险。激活大量T细胞可触发细胞因子释放综合征，表现为发热、低血压、氧合下降等，严重时可危及生命；部分患者会出现神经系统症状，如意识模糊或运动障碍，需预先评估并做好对症处理。此外，T细胞持续活化可能加重免疫相关不良反应，包括感染风险上升。更关键的是，该药仅对CD20阳性B细胞淋巴瘤有效，对于CD20阴性或T细胞淋巴瘤不适用，误用无法获益且增加不必要暴露。

　　从策略演化来看，格菲妥单抗体现了在复发难治B细胞淋巴瘤中施行双特异性T细胞导向免疫杀伤的方向。它提示我们，当肿瘤持续表达特定抗原且既往治疗受限时，通过双抗将T细胞与肿瘤细胞直接交联，可在体内激发强效细胞免疫，绕过部分化疗耐药与微环境抑制。随着剂量递增方案优化与联合治疗探索，未来或可将该模式更早用于特定高危患者，让免疫杀伤在病程关键阶段介入，减少肿瘤负荷反弹与后续治疗难度，为患者拓展更平稳的长期控制路径。

　　在复发难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗挑战中，格菲妥单抗以静脉输注的双特异性CD20×CD3单克隆抗体作用，为既往多线治疗失败的患者提供了新的可行方案。它不改变肿瘤抗原的表达，但让T细胞在药物作用下获得直接杀伤靶细胞的能力，为需要强效免疫干预且兼顾体内实施可能性的患者争取到肿瘤负荷下降与缓解的可能。尽管需精细权衡风险与监测，但它的出现已在B细胞淋巴瘤免疫治疗版图上确立新的定位——让T细胞导向的免疫杀伤在双抗连接中归于可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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