塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)迫使肿瘤细胞凋亡

　　在多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中，当患者对多种现有疗法产生耐药时，临床常常陷入困境，亟需全新作用机制的药物。塞利尼索便是这样一种开创性的药物，它不直接靶向常见的信号通路，而是另辟蹊径，作用于细胞的核质运输系统。其治疗原理是抑制核输出蛋白，这是一种负责将多种肿瘤抑制蛋白和信使RNA从细胞核运送到细胞质的“运输蛋白”。通过抑制它，塞利尼索可以迫使肿瘤抑制蛋白在细胞核内累积，从而重新激活其抑癌功能；同时，它还会将致癌蛋白的信使RNA滞留在核内，减少其蛋白合成。多管齐下，最终诱导肿瘤细胞凋亡，同时而对正常细胞影响相对较小。

　　塞利尼索目前主要用于治疗难治复发的多发性骨髓瘤患者，通常与地塞米松联合使用，适用于既往至少接受过四种治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂及一种抗CD38单抗耐药的患者。此外，它也适用于治疗难治复发的弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。该药为口服片剂，通常在每周的第一天和第三天服用，具体方案需严格遵循医嘱。由于其主要通过引起肿瘤细胞应激和凋亡起作用，塞利尼索在关键临床试验中显示了明确的疗效。在重度经治的多发性骨髓瘤患者中，联合方案取得了约26%的总缓解率，中位缓解持续时间为4.4个月。在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，单药治疗的客观缓解率约为29%。

　　与传统的化疗、蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂相比，塞利尼索的作用机制独特，因此对已经对多类药物耐药的患者仍可能有效，为后线治疗提供了宝贵的选择。然而，其独特的作用机制也带来了特有的副作用谱。最常见且需要积极管理的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等血液学毒性，以及恶心、呕吐、厌食、体重下降、疲劳和低钠血症。因此，在使用过程中需要密切监测血常规、电解质和体重，并给予预防性止吐和支持治疗。塞利尼索的出现，为难治复发的血液肿瘤患者提供了一种基于全新作用机制的武器，延长了这部分患者的生存期，是后线治疗组合中的重要组成部分。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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