朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)是弥漫大B细胞淋巴瘤患者的靶向新选择

　　朗妥昔单抗是一种新近获得批准用于治疗经过二线或以上全身治疗后复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者的靶向药物。弥漫大B细胞淋巴瘤是一种常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，尽管一线治疗可能有效，但仍有相当一部分患者面临疾病复发或对治疗无应答的困境，而一旦进入后线治疗，传统化疗方案的效果往往有限且副作用显著，因此对于这部分患者而言，迫切需要新的有效治疗手段。朗妥昔单抗作为一种抗体偶联药物，为这一临床难题提供了新的解决思路，其独特的机制能够精准地定向杀伤肿瘤细胞。

　　朗妥昔单抗的作用机制体现了精准医疗的理念，它是一种靶向CD19抗原的抗体偶联药物。其结构包括三个部分：一个能够特异性识别并结合B细胞表面CD19抗原的人源化单克隆抗体，一个名为SG3199的高效细胞毒性吡咯并苯并二氮杂草二聚体，以及一个在肿瘤细胞内可被切割的连接子。当抗体部分与淋巴瘤细胞上的CD19结合后，整个药物复合物会被内吞进入细胞内部。在细胞内，连接子断裂，释放出的细胞毒性载荷SG3199能够与DNA小沟结合，形成高度稳定的交联，从而阻止DNA链的分离，最终导致肿瘤细胞死亡。这种设计旨在将强效的化疗药物直接送达表达特定靶点的肿瘤细胞内部，以提高疗效并减少对正常组织的损伤。关键临床试验数据显示，在接受过多次治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，朗妥昔单抗单药治疗取得了令人鼓舞的客观缓解率，达到48.3%，其中完全缓解率为24.1%。此外，在获得缓解的患者中，中位缓解持续时间可达12.6个月，这些数据表明该药物能够为部分难治患者带来深度且持久的疾病控制。

　　朗妥昔单抗通过静脉输注给药，每三周为一个治疗周期，通常在每个周期的第一天给药。治疗前需要进行全面的评估，以监测患者的血细胞计数、肝功能等指标。常见的不良反应包括骨髓抑制，如中性粒细胞减少、血小板减少和贫血，这是细胞毒性载荷影响快速分裂细胞的结果，因此治疗期间需要密切监测血常规并及时处理。此外，肝功能异常、疲劳、皮疹和水肿等也较为常见。值得注意的是，部分患者可能出现严重的骨髓抑制或感染，需要积极的支持治疗。与传统的化疗方案相比，朗妥昔单抗具有更强的靶向性，理论上能够减少非特异性毒性。与其他靶向CD19的细胞疗法，如CAR-T细胞疗法相比，朗妥昔单抗是一种“现货型”的标准化药物，无需个体化制备，可及性更高，且作用机制完全不同。它为不适合或等不及进行复杂细胞治疗的患者提供了一个重要的替代选择。

　　朗妥昔单抗的获批，丰富了复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗格局，尤其为那些历经多线治疗、选择有限的患者带来了新的希望。它不仅是抗体偶联药物技术在血液肿瘤领域成功的又一例证，也再次印证了CD19作为B细胞恶性肿瘤有效治疗靶点的重要性。当然，对于其长期疗效、最佳治疗周期以及与其他药物联合使用的潜力，仍需要进一步的研究来探索。对于临床医生而言，朗妥昔单抗是一个重要的新增武器，使得在面对难治性弥漫大B细胞淋巴瘤时，能够根据患者的具体情况和治疗目标，制定出更为个体化的治疗策略。它的出现意味着，即使是在疾病晚期阶段，通过创新药物精准打击，依然有可能为患者赢得宝贵的缓解时间和生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：朗妥昔单抗(ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB)是突破传统化疗局限的靶向药物

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