替索单抗/维替索妥尤单抗(Tivdak/tisotumab)以组织因子为锚点革新宫颈癌后线治疗

　　当复发性或转移性宫颈癌患者对含铂化疗耐药，其治疗选择迅速收窄，预后黯淡。这一临床困境不仅源于疾病侵袭性，更因缺乏可精准作用于肿瘤微环境、克服化疗耐药的新型治疗范式。替索单抗的开发与应用，并非简单增加一个化疗药物，而是验证了以组织因子为靶点、通过抗体药物偶联物形式实现“靶向细胞毒递送”这一策略在妇科实体瘤后线治疗中的可行性，为这部分患者开辟了一条全新的治疗路径。

　　实现这一范式转换的核心，在于对肿瘤相关抗原与递送技术的协同创新。组织因子是一种跨膜蛋白，通常在血管损伤时启动凝血级联。研究发现，它在多种实体瘤（包括超过百分之九十的宫颈癌）的肿瘤细胞和肿瘤相关基质细胞上过表达，并与血管生成、转移及不良预后相关。然而，组织因子本身并非典型的致癌驱动蛋白，传统小分子抑制剂难以起效。替索单抗作为一种抗体药物偶联物，巧妙地将靶向性、稳定性和细胞毒性结合：其人源化单克隆抗体部分高亲和力结合组织因子，复合物经内化进入肿瘤细胞后，可裂解的连接子在溶酶体中被切断，释放强效的微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E，从而选择性杀伤肿瘤细胞，并可能通过旁观者效应影响周围肿瘤微环境。

　　证实这一策略有效性的关键临床证据，来源于名为innovaTV 204的全球性、单臂、多队列II期研究。该研究纳入了101例在既往化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。患者接受替索单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示，经独立评审委员会评估的客观缓解率达到百分之二十四，其中完全缓解率为百分之七，部分缓解率为百分之十七。中位缓解持续时间为八点三个月。在预设的亚组分析中，无论患者组织学类型（鳞癌vs.腺癌/腺鳞癌）、既往接受过的治疗线数，以及是否接受过贝伐珠单抗治疗，均观察到肿瘤缓解。这些数据为加速批准提供了扎实的疗效基础，也验证了组织因子作为宫颈癌治疗靶点的有效性。

　　管理这种创新疗法，需特别关注其独特的安全性特征，这直接关联于抗体药物偶联物的作用机制。在innovaTV 204研究中，最常见的治疗相关不良事件（发生率大于等于百分之二十五）包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳和干眼症。其中，眼部不良事件（如结膜炎、干眼症、角膜炎）是需主动管理的重点，发生率超过百分之五十，这被认为与组织因子在角膜和结膜上皮的表达以及抗体药物偶联物可能的靶向/非靶向效应有关。临床实践中，需要通过预防性使用皮质类固醇和人工泪液眼药水、佩戴冷却眼罩、定期眼科检查等措施进行系统管理。其他常见事件如鼻出血，则通常与组织因子在鼻粘膜的表达相关，多为轻度。

　　基于上述证据，替索单抗的临床定位清晰界定为用于治疗在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌。其价值在于，为经历标准治疗失败的患者提供了一个作用机制全新的、非化疗的单药选择。临床应用前需充分评估患者眼部基础状况，治疗中必须严格执行眼部的预防性护理和监测方案，并管理好其他预期内的不良反应。它的成功，标志着抗体药物偶联物疗法在妇科实体瘤领域取得了重要突破。

　　替索单抗的获批，不仅为宫颈癌患者带来了新希望，其“靶向组织因子递送MMAE”的范式更具有可扩展性。目前，其在其他组织因子高表达的实体瘤（如卵巢癌、子宫内膜癌、头颈鳞癌等）中的临床研究正在推进。这启示我们，针对肿瘤微环境中广泛存在、但传统上“不可成药”的抗原，抗体药物偶联物技术能够将其转化为有效的治疗靶点，从而不断拓宽实体瘤靶向治疗的疆界。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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